Инфекция мочевыводящих путей при беременности лечение. Инфекции мочевых путей: почему беременные в группе риска? Лечение пиелонефрита при беременности

Инфекция мочевыводящих путей при беременности лечение. Инфекции мочевых путей: почему беременные в группе риска? Лечение пиелонефрита при беременности

Беременность это не только приятные моменты ожидания встречи с малышом, но еще и полная трансформация функциональности всех внутренних систем и органов. Организм женщины испытывает сильную нагрузку особенно в последнем триместре. В этот период иммунная система снижается, происходят физиологические изменения мочевыводящей системы и создаются все условия для образования инфекции в почках. В этой статье мы расскажем об инфекции почек при беременности, ее симптомах, причинах образования и методах лечения.

Причины образования инфекции

Образование инфекций мочеполовой системы в период беременности считается самой распространённой. По статистике 10% беременных женщин страдают от таких инфекций:

  • пиелонефрит;
  • цистит острой формы;
  • бактериурия бессимптомная.

Причиной образования бактерий в мочеполовой системе служит анатомическая особенность строения женских половых органов. Мочеполовые органы расположены близко к анусу, который достаточно короткий, что в свою очередь облегчает задачу передвижения бактерий по каналу в почки и мочевой пузырь. В период беременности мочевыводящая система:

  • уменьшает способность сокращений мышц разных отделов;
  • почечная лоханка расширяется и увеличивается в размере;
  • мочеточники приобретают удлиненную форму;
  • почки смещаются;
  • движение мочи замедляется.

Для информации! Прогестерон способен расслабить мускулатуру в организме беременной женщины, вследствие чего возникает застой мочи и размножение бактерий и микроорганизмов.

Как правило, основные изменения в женском организме происходят на 12 неделе беременности, что способствует большему риску образования инфекции в почках. Еще причиной образования заболевания может стать элементарное несоблюдение правил личной гигиены, хронические формы заболеваний и нарушения эндокринной системы.

Симптомы заболевания


Все инфекционные заболевания мочевыводящих путей имеют практически одинаковые симптомы, которые проявляются в:

  • постоянном желании сходить в туалет, при условии практически полупустого мочевого пузыря;
  • приступах боли внизу живота и в области поясницы;
  • ощущении дискомфорта или жжения в процессе мочеиспускания, полового акта;
  • моча становится мутной, может иметь неприятный запах или вкрапления кровяных сгустков.

Для информации! В инфекционный период субфебрильная температура может подняться до 37,5С градусов, но чаще всего температурный режим остается в норме.

Симптомы почечной инфекции могут протекать как незаметно для женщины, так и внезапно проявиться, выражаются они:

  • повышенном потоотделении, ознобе;
  • лихорадке или резком повышении температуры;
  • приступах тошноты и рвоты;
  • сильными болями внизу живота, боку, в области подреберья.

Для информации! Бактериурия бессимптомная приводит к преждевременному рождению ребенка с маленьким весом. Если заболевание оставить без внимания, риск образования почечной инфекции возрастает до 40%.

Чаще всего женщина не сразу замечает инфекцию, например, цистит, т.к. из-за роста плода количество мочеиспусканий увеличивается. Однако, если вы заметили какие-то изменения, незамедлительно обращайтесь к специалисту.

Диагностика инфекции в почках


Установление диагноза и назначение лечения определяется только после проведения лабораторного исследования. Беременной женщине назначают:

Все анализы сдаются один раз в месяц каждой беременной женщиной, при необходимости лечащий врач может попросить их дополнительную сдачу. Если же предварительное лабораторное заключение подтверждает наличие заболевания, назначается инструментальное диагностирование с использованием:

  • ультразвукового исследования мочевыводящей системы, почек и прилегающих к ним органов;
  • радиоизотопного исследования;
  • рентгенологического исследования;
  • компьютерной томографии.

Для информации! УЗИ позволяет определить размер, нарушенную структуру и происходящие изменения в почках.

Чаще всего диагностика состоит исключительно из УЗИ, это связано с возможным мутагенным влиянием оборудования на плод.

Методы лечения почечной инфекции при беременности


Лечение инфекционных заболевания мочевыводящих путей у беременных проходит исключительно в стационаре под наблюдением лечащего врача. Только лечащий врач способен дать адекватную оценку, а также рассчитать возможные риски воздействия лекарственных препаратов на организм женщины и развитие плода. Методика лечения зависит от поразившей инфекции, разберем наиболее распространённые:

  • Цистит - лечение проходит без приема антибиотиков, назначают защищенные препараты пенициллина или цефалоспорина, курс лечения длится две недели. После устранения симптомов проводят повторное исследование мочи.
  • Пиелонефрит - при выраженных симптомах инфекции у беременной женщины ее помещают в стационар и проводят лечение внутривенными антибиотиками. В процессе терапии проводят контроль общего состояния женщины и плода, это необходимо для избежания преждевременных родов.

Для информации! Для избежания образования рецидива рекомендуется пройти антибактериальную терапию. В качестве лекарственного препарата назначают Канефрон, в его составе содержатся растительные компоненты, оказывающие мочегонный и противовоспалительный эффект.

При ярковыраженном обострении почечной инфекции в третьем триместре и наличии лихорадки и интоксикации организма, женщине проводят внеплановое кесарево сечение для сохранения ее жизни и плода.

Профилактика заболевания

Основная опасность развития инфекции в период беременности заключается в ее необратимых процессах и негативном влиянии на здоровье и развитие плода. Осложнения почечной инфекции могут проявиться:

  • анемией;
  • образованием гестоза;
  • образованием токсического шока;
  • скачками артериального давления;
  • недостаточность и воспаление плаценты;
  • недостатком кислорода для плода;
  • преждевременной родовой деятельностью;
  • смертью плода.

В качестве профилактики и сохранения здоровья и жизни матери и плода специалисты рекомендуют выполнять следующие меры:

  • планирование беременности, своевременное прохождение обследования и лечение всех хронических заболеваний;
  • нормализовать гормональный фон при помощи лекарственных препаратов;
  • при отсутствии выраженной отечности употреблять достаточное количество жидкости;
  • не сдерживать себя при каждом позыве к мочеиспусканию;
  • в период беременности исключить спринцевание;
  • соблюдать правила личной гигиены, носить свободное нижнее белье и не принимать ванну;
  • своевременно сдавать анализы и сообщать о наличии подозрительных симптомов;
  • при наличии хронического заболевания принимать лекарственные средства растительного происхождения.

Помните, любая инфекция мочеполовой системы в период беременности имеет ряд своих особенностей и показаний. Своевременно становитесь на учет в женскую консультацию, сдавайте необходимые анализы, а главное всегда сообщайте о любых симптомах или явлениях, доставляющих дискомфорт. Помните, своевременное лечение - залог здоровья не только беременной женщины, но и будущего малыша.

Каждая десятая беременная страдает тем или иным видом инфекций мочевого тракта. Среди них чаще всего встречаются острый цистит и пиелонефрит. Последний особенно опасен для будущей мамы и малыша. Как выявлять и лечить эти заболевания обсудим в этой статье.

Инфекции мочевых путей: почему беременные в группе риска?

В организме будущей мамы происходят различные изменения во всех органах. Ведь им теперь приходится работать за двоих, а то и троих. Кроме того, во время беременности создаются условия, способствующие развитию некоторых заболеваний. Вот факторы, предрасполагающие к возникновению инфекции мочевыводящих путей (МВП):

  • механическое сдавление маткой мочевых путей, в первую очередь, мочеточников, что способствует нарушению пассажа мочи, ее застою и размножению различных возбудителей;
  • снижение тонуса мочеточников и мочевого пузыря из-за повышения уровня прогестерона – гормона, поддерживающего рост плода;
  • выделение сахара с мочой (глюкозурия) и увеличение ее кислотности (ph), что поддерживает рост и размножение различных микроорганизмов;
  • снижение общего и местного иммунитета.

Результатом перечисленных процессов становятся инфекционные процессы нижних (цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия) и верхних (пиелонефрит и абсцесс почек) отделов мочевых путей.

У 60-80% беременных инфекции МВП вызваны кишечной палочкой (E. Coli), у остальных 40-20% - клебсиелой, протеусом, стафилококком, стрептококком, энтеробактер и пр.

Последствия перенесенных во время беременности инфекций мочевых путей могут быть весьма трагическими. Вот основные осложнения:

  • анемия (снижение уровня гемоглобина);
  • гипертензия (повышение артериального давления);
  • преждевременные роды;
  • раннее излитие околоплодных вод;
  • рождение детей с низкой массой тела (менее 2250 г);
  • гибель плода.

Учитывая опасность инфекций мочевых путей необходимо особо тщательно подходить к вопросу их своевременного выявления.

Инфекции мочевых путей: общий анализ мочи

Как известно, основным методом оценки состояния мочевой системы является общий анализ мочи. Диагностика инфекций мочевых путей основана на выявлении в общем анализе мочи лейкоцитов (лейкоцитурии) или гноя (пиурии) - основных признаков имеющегося воспалительного процесса.

О наличии лейкоцитурии говорят при обнаружении в остатке центрифугированной мочи 6 и более лейкоцитов в поле зрения микроскопа.

Однако метод не всегда информативен. Поэтому в ряде случаев для уточнения диагноза требуется дополнительное обследование.

Инфекции мочевых путей: бессимптомная бактериурия

Проблема состоит в том, что большинство будущих мам с имеющейся инфекцией мочевых путей ничего не беспокоит. Отсутствие жалоб при наличии большого количества возбудителей в моче называется бессимптомной бактериурией. Это состояние выявляется, в среднем, у 6% беременных (от 2 до 13%) и характеризуется высокой частой развития острого цистита, пиелонефрита и наступления осложнений: преждевременных родов, рождения малыша с низкой массой тела и пр.

Для выявления бактериурии одного лишь общего анализа мочи недостаточно, так как при этом состоянии лейкоцитурия (пиурия) может отсутствовать.

В качестве дополнительного скрининга необходимо использовать посев (бактериологическое, или культуральное, исследование) мочи. Бессимптомную бактериурию диагностируют при наличии большого числа микроорганизмов (более 10 5 КОЕ/мл) одного вида в посевах средней порции мочи, собранной с соблюдением всех правил, взятой дважды с интервалом 3-7 суток и отсутствии клинической картины инфекции.

Учитывая бессимптомное течение бактериурии, скрининговое бактериологическое исследование мочи необходимо всем беременным при первом посещении врача в I триместре или начале II (16-17 неделя), когда матка выходит за пределы малого таза.

При отрицательном результате риск последующего развития цистита или пиелонефрита составляет лишь 1-2%, поэтому в данном случае дальнейшие культуральные исследования мочи не проводятся. Если диагноз "бессимптомная бактериурия" подтвержден, назначается антибактериальное лечение, о котором я расскажу позже.

Инфекции мочевых путей: острый цистит

Острым циститом называют воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря с нарушением его функции. При этом у пациентки появляются характерные для этого заболевания жалобы:

  • рези при мочеиспускании,
  • частые позывы,
  • ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря,
  • дискомфорт или боли внизу живота.

Если у женщины возникли перечисленные симптомы, ей необходимо обратиться к врачу. Диагностика острого цистита основана на полном клиническом исследовании мочи, в первую очередь, на выявлении лейкоцитурии (пиурии). С этой целью выполняются следующие методы:

  • общий анализ мочи ;
  • исследование нецентрифугированной средней порции мочи ; позволяет обнаружить инфекцию при нормальных показателях общего анализа мочи; на присутствие инфекции указывает содержание более 10 лейкоцитов в 1 мкл мочи;
  • посев мочи ; при остром цистите выявляется бактериурия (для кишечной палочки – более 10 2 KOЕ/мл, для прочих микроорганизмов – более 10 5 KOЕ/мл).

Инфекции мочевых путей: лечение бессимптомной бактериурии и острого цистита

Лечение бессимптомной бактериурии и острого цистита проводится амбулаторно, госпитализации эти состояния не требуют. Особенно тщательно необходимо относиться к подбору антибактериального препарата, ведь он должен быть не только эффективным, но и безопасным.

Выбор медикаментов осуществляет врач. С целью терапии бессимптомной бактериурии или острого цистита назначается фосфомицин трометамол (монурал) 3 г однократно или 7-мидневный курс одного из следующих антибиотиков:

  • амоксициллин/клавуланат 375-625мг 2-3 раза в сутки;
  • цефуроксим аксетил 250-500 мг 2-3 раза в сутки;
  • цефтибутен 400 мг 1 раз в сутки;
  • цефиксим 400 мг 1 раз в сутки;
  • нитрофурантоин 1000 мг 4 раза в сутки.

Через 7-14 дней от начала лечения проводится культуральное исследование мочи. Если по результатам анализа подтвержден положительный эффект, то дальнейшего лечения не требуется, и пациентка остается под наблюдением врача. При этом 1 раз в месяц ей необходимо сдавать контрольный посев мочи.

При неэффективности лечения женщине назначается так называемая «подавляющая» (супрессивная) терапия до окончания срока беременности и в течение 2 недель после родов с ежемесячным бактериологическим контролем. Рекомендуемые схемы «подавляющей» терапии: фосфомицин трометамол (монурал) 3 г каждые 10 дней или нитрофурантоин 50-100 мг 1 раз в сутки.

Также при неэффективности проведенного антибактериального лечения необходимо исключить мочекаменную болезнь и стриктуры (сужение) мочеточника, усугубляющие инфекционный процесс. В этом случае решается вопрос о необходимости проведения катетеризации мочеточников - введения в них катетера.

Инфекции мочевых путей: острый и хронический пиелонефрит

У 20-40% беременных с инфекцией нижних отделов мочевых путей (цистит, уретрит, бессимптомная бактериурия) развивается острый пиелонефрит - воспалительное заболевание почек, которое характеризуется поражением чашек и лоханок с нарушением функции органа.

Гестационный пиелонефрит чаще возникает во II и III триместрах, у 10-30% беременных отмечаются рецидивы. У большинства (75%) женщин поражается только правая почка, у 10-15% - лишь левая, у 10-15% - обе.

Помимо нарушения мочеиспускания, острый пиелонефрит, в отличие от цистита, имеет выраженные общие проявления. Вот основные жалобы пациенток при этом заболевании:

  • резкое повышение температуры тела, озноб,
  • тошнота, рвота,
  • слабость, вялость,
  • боли в поясничной области,
  • мышечные боли и головные боли,
  • снижение аппетита.

В общем анализе мочи, помимо лейкоцитурии, могут быть обнаружены: белок и эритроциты. Лабораторными маркерами пиелонефрита при исследовании мочи, включающем микроскопию и бактериологический посев, аналогичны таковым при остром цистите:

  • лейкоцитурия (более 10 лейкоцитов в 1 мкл нецентрифугированной мочи);
  • бактериурия (количество микроорганизмов более 10 4 KOЕ/мл).

Также для оценки состояния пациентки выполняется клинический и биохимический анализ крови, в которых могут быть обнаружены:

  • повышение уровня лейкоцитов,
  • снижение гемоглобина,
  • ускорение СОЭ,
  • увеличение концентрации мочевины и креатинина и пр.

Инфекции мочевых путей: ведение беременных с острым пиелонефритом

В отличие от цистита лечение пиелонефрита проводится исключительно в условиях стационара, так как велика вероятность наступления грозных и опасных для мамы и малыша осложнений. Так, у 2% пациенток с гестационным пиелонефритом может развиться септический шок – тяжелое угрожающее жизни состояние. Все это подтверждает необходимость в особом наблюдении за состоянием мамы и малыша.

В урологическом отделении пациентке проводится мониторинг жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и пр.), бактериологическое исследование крови и мочи. Также внутривенно вводится один из следующих антибиотиков:

  • амоксициллин/клавуланат;
  • цефуроксим натрия;
  • цефтриаксон;
  • цефотаксим.

Длительность антибактериальной терапии пиелонефрита должна быть не менее 14 дней: внутривенное введение осуществляется в течение 5 дней, далее переходят на таблетированные препараты.

Отсутствие улучшения в течение 48-72 часов можно объяснить либо непроходимостью мочевых путей (мочекаменная болезнь или сужение мочеточника), либо резистентностью (устойчивостью) микроорганизмов к проводимому лечению.

В первом случае необходимы: катетеризация мочеточника при его сужении, оперативное лечение - при мочекаменной болезни; во втором – смена антибактериального препарата под бактериологическим контролем.

Также при неэффективности лечения необходимо назначение "подавляющей" терапия или проведение культурального исследования мочи каждые 2 недели до родов.

Инфекции мочевых путей: ошибки в лечении

К сожалению, лечение инфекций мочевых путей подбирается не всегда правильно. Среди ошибок в выборе терапии чаще всего отмечаются: использование небезопасных и/или неэффективных антибиотиков. В связи с этим привожу перечень антибиотиков, которые во время беременности использовать нельзя:

  • сульфаниламиды (вызывают разрушение эритроцитов и анемию у новорожденных);
  • триметоприм (приводят к дефициту в организме фолиевой кислоты, ответственной за белковый обмен и деление клеток);
  • нитрофураны (разрушают эритроциты в III триместре беременности);
  • аминогликозиды (оказывают токсическое воздействие на почки орган слуха);
  • хинолоны и фторхинолоны (вызывают патологию суставов);
  • нитроксолии (провоцируют множественное поражение нервов, в том числе, зрительного).

Также важно знать, что по данным многоцентрового исследование АРИМБ (2003) в России отмечается устойчивость кишечной палочки к следующим антибиотикам: апмициллину – у 32% беременных, ко-тримоксазолу – у 15%, ципрофлоксацину – у 6%, нитрофурантоину – у 4%, гентамицину – у 4%, амоксициллину/клавуланату – у 3%, цефураксиму – у 3%, цефотаксиму – у 2%. Резистентность к цефтибутену и фосфомицину не выявлена.

О факторах резистентности и токсичности следует знать не только врачам, но и беременным, страдающим инфекциями мочевых путей.

Любите себя! Цените свое здоровье! Пользуйтесь самыми современными достижениями медицины!

Порядка 7% всех беременных женщин страдают от инфекций мочевыводящих путей, а у 2% имеется воспаление почечной лоханки (пиелонефрит). Примерно 30% беременных переносят инфекции мочевыводящих путей незамеченными. В целом же - это одно из наиболее частотных осложнений беременности и более серьезное, нежели малокровие (анемия), преждевременные кровотечения и схватки.
Невылеченные инфекции мочевыводящих путей могут стать источником проблем в будущем. Диализ нередко является следствием плохо пролеченных воспалений почечной лоханки.
На уровне тела причину возникновения данного заболевания в период беременности можно объяснить в понятиях механики: давление матки на почечные лоханки и мочеточники провоцирует застой мочи и создает идеальные условия для «подрывной» деятельности инфекционных возбудителей. Как и жизнь, телесные жидкости тоже должны течь. Там, где они застаиваются, возникает угроза инфекции, которая опять-таки является выражением конфликта. Вот почему так важно регулярно проводить анализ мочи.
На уровне души мочевой пузырь представляет собой коллектор для сточных вод и первым указывает на то, что человек находится под давлением. В почках, в первую очередь, проявляются проблемы в партнерских отношениях. То есть мы имеем дело с двумя фундаментальными проблемными кластерами современности.
Сегодня беременные женщины находятся под сильнейшим давлением, а партнерские отношения совсем не так надежны, как прежде. В Австрии, пример которой достаточно показателен в данной связи, показатель разводов равен 40%, конкретно в Вене - даже 50%, в ряде других регионов - 70%, и он не стоит на месте. И если раньше у родителей было четверо детей, то сегодня, скорее, у детей бывает по четыре родителя.
В современном социуме возросло давление на беременную женщину - ив коллективном, и в индивидуальном отношении - поскольку на нее давит растущая двойная нагрузка материнства и карьеры. Если давление возникает еще и в партнерских отношениях, то беременная по понятным соображениям будет склонна вытеснять его, нежели встречать с открытым забралом, и конфликт может «переместиться» в тело. Материнский инстинкт свивания гнезда и забота о защите и безопасности ребенка естественным образом усиливают в ней тенденцию к тому, чтобы прятать, скрывать и отмалчиваться.
К вышесказанному добавляется еще и повышенная восприимчивость в сфере душевных «сточных вод». Беременная женщина несравненно острее реагирует даже на новости по телевидению и радио, и то, чему она не позволяет «стечь», застревает в урогенитальной области и легко воспаляется на фоне конфликтов.
Почти всегда мы имеем дело с так называемыми восходящими инфекциями мочевыводящих путей - из влагалища в мочевой пузырь, а оттуда в почечные лоханки. А поскольку ткани разрыхлены, то возможно и проникновение через стенки кишечника. Микроорганизмы, совершенно безвредные в кишечной среде, могут в другом месте спровоцировать нешуточные проблемы. Таким образом, на уровне смысла речь идет о конфликтах, которые во всех отношениях идут «снизу». Поднимаются ли они из мочевого пузыря, проникают ли из кишечника, - они движутся из «отхожего места», то есть из самой темной, глубоко лежащей сферы телесного, и, значит, соответствуют теневой тематике. Естественно, в такой новой ситуации, как беременность, все непроработанное и вытесненное в глубины психики легко всплывает на поверхность, поскольку душа, как и организм, хочет освободиться от любого балласта, дабы подойти к моменту родов как можно менее отягощенной.
Если рядом с женщиной находится партнер, который на данном этапе не видит своей задачи в том, чтобы разгрузить ее и помочь обрести равновесие, и который, по сути, делает обратное, то неосознанный конфликт в сфере партнерства и внутреннего баланса легко переходит на уровень тела.
Бывает и так, что женщина чувствует, будто партнер предъявляет ей непомерные сексуальные требования, и не отваживается вынести этот конфликт на обсуждение, как, например, при так называемом цистите медового месяца.
Обществу, в котором подобные темы выходят на авансцену, данная картина болезни в целом указывает на проблемы с внутренним равновесием, пропорциональностью и гармонией в партнерских отношениях. Многие отношения и браки, очевидно, не привносят этих ценных качеств не только в ситуацию свивания гнезда, но и в само таинство зачатия новой жизни.

{module директ4}

Инфекции более вероятны на поздних этапах беременности, но могут случиться в любой момент беременности. Как уже было сказано, вес матки, кроме того, что давит на полую вену, может также сдавливать трубы (мочеточники), по которым моча проходит от почек в мочевой пузырь. Подобно садовому шлангу, на который наступили, трубы при сжатии могут растягиваться до того, что называют физиологический гидроуретер беременности. Это плодородная почва для бактерий, которые здесь собираются и процветают. Инфекция пузыря отличается от инфекции почек тем, что мочевой пузырь является мускульным сосудом, из которого писают, а ваши почки - это активный сложный орган, имеющий много функций, кроме очистки вашей крови от ненужных веществ. Антибиотикам трудно добраться до них (конец биохимической дороги), и те, которым удается это сделать в достаточной концентрации, постоянно изгоняются вместе с отходами. С инфекцией почек вы попадете в стационар для прохождения курса внутривенных антибиотиков.
Все ли почечные инфекции начинаются в пузыре, а затем попадают в почки? Нет. Бывают инфекции только пузыря и только почек, отдельные инфекции, вызываемые даже разными бактериями.

Классический симптом почечной инфекции - боль в средней части спины слева или справа, чувствительная при прикосновении. Диагноз выставляется при наличии скоплений лейкоцитов (гноя), эритроцитов или бактерий в моче. Образец, взятый с помощью катетера, более надежен, потому что при простом мочеиспускании в образец могут попасть обычные бактерии, присутствующие на коже. Антибиотики, не опасные для беременности, применяют до тех пор, пока не будет готов анализ, который заключается в выращивании бактерий из мочи с последующим воздействием на них множеством антибиотиков. Если вам был прописан антибиотик, к которому бактерии устойчивы, значит, самое время переключиться на другой.
Почечная инфекция (пиелонефрит) может протекать довольно тяжело: Возможна высокая температура, порядка 39-40 градусов, а такая температура поджаривает ваши эритроциты, вызывая быстро прогрессирующую анемию. Обычно после того, как температура становится нормальной, в/в антибиотики заменяют на пероральные, и вы покидаете больницу.
Инфекции всего лишь (всего лишь?) мочевого пузыря лечатся пероральными антибиотиками. Инфекции мочевого пузыря обычны во время беременности, когда отечность может сделать отверстие уретры (при мочеиспускании) более открытым для внешнего мира со всеми его опасностями. Кроме того, существует механическое раздражение пузыря вашим ребенком, которое заставляет вас не только часто посещать туалет, но и при первой же возможности, пользуясь этим скрыто протекающим процессом, запустит инфекцию. Не очень хорошо и то, что ваш пузырь на другом фронте время от времени получает наказания от пениса. Вы снова можете пережить цистит медового месяца! Вы спросите, с какой стати вы устроены так, что столько важных вещей набито в одно и то же место.
По некоторым причинам, женщины, страдающие инфекциями мочевого пузыря, более подвержены преждевременным родам. Если бы вы пожаловались на неожиданно появившиеся схватки, вам бы сделали анализ мочи, чтобы проверить мочевыводящие пути на наличие инфекции.

Просто ваша беременность и мочевыводящие пути не ладят друг с другом. Кроме возможной задержки мочи в первом триместре и послеродовом периоде, есть еще и недержание третьего триместра. Все это происходит из-за нарушения анатомии, когда два человека пользуются территорией одного.
Как уже говорилось, ваш организм не выносит стоячей воды. Если у вас задержка мочи (моча остается в пузыре после опорожнения), это обеспечивает плодородную почву для инфекции. Во время беременности вы более склонны к заражению, а обычные симптомы присутствуют не всегда. Вместо ощущения жжения при мочеиспускании, вы можете испытывать давление в мочевом пузыре, позывы к мочеиспусканию и даже учащенное мочеиспускание (что является подлой шуткой, потому что вы, так или иначе, выписываете свои мозги за беременность).
Инфекцию мочевого пузыря важно лечить, потому что она может способствовать схваткам, которые можно ошибочно принять за преждевременные роды.

Инфекция почек
Любая инфекция мочевого пузыря может буквально восстать, чтобы превратиться в почечную инфекцию, но последняя может случиться сама по себе. Мочевой пузырь - это просто мышечный мешок (мои извинения специалистам), а почки являются сложным органом. Заражение одной из них - серьезная проблема, обычно требующая в/в введения антибиотиков в больнице. Ваш врач может также пригласить уролога.

Гидроуретер
Как может то, что звучит так ужасно, быть настолько обычным делом? Вес вашей матки давит на мочеточники (трубы, переносящие мочу из почек в мочевой пузырь). Это приводит к частичной непроходимости и растяжению мочеточников в дополнение к маточной непроходимости, вызывая острую боль в боку. Хотя это нормально, но может быть очень болезненно. Трубы, предназначенные для того, чтобы проводить что-нибудь по системе, жалуются, когда их растягивают - будь то газовая колика в кишечнике, камень в желчной протоке, или непроходимость мочеточника (вызванная камнем или давлением беременности на него). Если непроходимость достаточно тяжелая, чтобы препятствовать удалению мочи, может понадобиться установить трубу, называемую эндопротезом, чтобы держать канал открытым. Этот эндопротез - временное средство. Его можно удалить, если он сам причиняет боль или увеличивает возможность заражения.

Гидронефроз
Это тот же самый механизм, что и при гидроуретерах, только «задержанная» жидкость может устроить затор в почках. Применение эндопротеза обеспечивает такое же облегчение.

Почечные камни
Так как почечные камни чаще поражают мужчин, чем женщин, они не являются, по сути, проблемой беременности. Но они возможны. Обычно состоящие из кальция, они должны попасть под подозрение, если почечная инфекция не реагирует надлежащим образом на терапию антибиотиками. Почечный камень действует как инородное тело, затрудняя лечение инфекции. Реальная возможность наличия почечных камней во время беременности - один случай из тысяч.

Одним из наиболее распространенных осложнений гестационного процесса являются инфекционно-воспалительные заболевания мочевых путей (ИМП). В последние десятилетия данная патология осложняет от 18 до 42% всех беременностей и частота ее неуклонно растет. Это связано с рядом факторов. Во-первых, с изначальной предрасположенностью беременных женщин к развитию ИМП. Здесь имеются в виду те физиологическими изменениями в почках, мочеточниках и мочевом пузыре, которые происходят под действием гормональных и механических факторов, а именно - расширение полостей, снижение тонуса гладкомышечных элементов, гидрофильность тканей. Все это способствуют нарушению пассажа мочи, формированию системы рефлюксов и беспрепятственной реализации инфекционного процесса при наличии возбудителя. Кроме того, существенное значение имеют современные особенности микробиологического спектра с преобладанием резистентной условно-патогенной флоры, а также снижением общего уровня соматического здоровья у женщин детородного возраста.

Основной отличительной чертой заболеваний мочевых путей у беременных является преобладание стертых, мало-симптомных форм с минимальным количеством клинических проявлений и лабораторных маркеров.
Тем не менее, при этом реализуется негативное влияние инфекционного процесса на течение беременности, резко возрастает количество осложнений как со стороны матери, так и со стороны плода. В этой связи вопросам своевременной диагностики и полноценного лечения инфекций мочевых путей на всех этапах гестации необходимо уделять особое внимание.

Принято выделять инфекции верхних и нижних отделов мочевых путей. К первым относят
пиелонефрит (серозный и гнойный), ко вторым - уретрит, цистит и бессимптомную бактериурию (ББ). Неосложненные ИМП - острый цистит и острый пиелонефрит. Остальные заболевания считаются осложненными ИМП. Любая форма инфекции мочевых путей у беременных требует активной терапии, в том числе и бессимптомная бактериурия.
Показано, что при отсутствии антибактериального лечения ББ прогрессирует в гестационный пиелонефрит в 14-57% случаев.

Причины инфекции мочевых путей:

Главной причиной инфекции мочеполовых путей считается инфекционный агент. Среди неспецифических возбудителей наиболее часто (44%) встречаются представители энтеро-бактерий: кишечная палочка, (лидирует по частоте), клеб-сиелла, протей, энтеробактер. Второе место по частоте занимают грамположительные кокки (36%) - стафилококки, энтерококки, стрептококки. На долю ферментирующих и не ферментирующих грамотрицательных бактерий приходится 19-20%. Существенная роль принадлежит неспорообразующей анаэробной флоре (пептострептококкам, вейлонеллам и др.). У 7% пациентов причинно-значимым возбудителем являются грибы рода Candida.
Микробные ассоциации выявляются в 8% случаев. Известно, что за последние годы существенно изменилась чувствительность микроорганизмов к антибактериальным агентам. В частности, число резистентных штаммов E.coli к полусинтетическим пенициллинам достигает 30-50%, к защищенным пенициллинам превышает 20%. Такая же устойчивость регистрируется в отношении большинства нефторированных хинолонов, а нитроксалин неэффективен более чем в 80% случаев.

Роль специфических возбудителей (хламидий, представителей семейства микоплазм, вирусов) определяется их особой тропностью к тканям мочевых путей, приводящей к формированию длительно текущих интерстициальных нефритов. Хламидий, микоплазмы и уреаплазмы обнаруживаются у 45% беременных с инфекцией мочеполовых путей, вирусы (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, энтеровирусы) - у 50%. Как правило, эти микроорганизмы ассоциированы с определенными представителями неспецифической флоры - стафилококками, энтерококками, клебсиеллой, неспорообразующими анаэробами. В то же время, кишечная палочка чаще высевается у пациенток, не имеющих специфических инфекций.

Источником инфицирования мочевых путей может быть любой инфекционно-воспалительный очаг в организме, но у беременных наибольшее значение имеют возбудители, локализованные в половых путях и кишечнике, причем играют роль не только воспалительные, но и дисбиотические процессы. В этой связи в группу риска по развитию инфекции мочеполовых путей у беременных входят пациентки с воспалительными процессами гениталий и бактериальным вагинозом, женщины, имеющие партнера с воспалительной патологией полового аппарата, ведущие интенсивную половую жизнь. Имеет значение длительное применение КОК или спермицидов накануне беременности. Кроме того, факторами риска являются дисбактериоз кишечника и воспалительные процессы в нем. Указывают на роль особенностей анатомического строения таза, когда расстояние между анусом и наружным отверстием мочеиспускательного канала менее 5 см.

Пути распространения инфекции различны. Восходящий путь преобладает при инфекции нижних отделов мочевых путей, а также в условиях нарушения нормальной уродинамики, формирования системы рефлюксов с поэтапным забросом мочи из преддверия влагалища в почечные лоханки. Однако при развитии пиелонефрита основным путем распространения инфекции является гематогенный.
Считается, что для реализации инфекционного процесса, помимо микробного агента, необходимо наличие предрасполагающих патогенетических факторов, среди которых важнейшими являются: изменение иммунореактивности организма, нарушение уродинамики (обструктивное или динамическое), эндокринная патология (особенно сахарный диабет), уже имеющаяся патология органов мочевой системы, наследственная предрасположенность. Как правило, у каждой беременной имеется комбинация нескольких факторов.

Самым закономерным из них является динамическое нарушение оттока мочи. В первом триместре оно связано преимущественно с гормональной перестройкой организма (повышением уровня прогестерона), во втором и третьем триместрах - с механическим фактором сдавления почек и мочеточников в связи с ростом и ротацией матки. События компрессионного характера характерны для следующих категорий женщин (группы риска по развитию пиелонефрита): с крупным плодом, многоплодием, многоводием, узким тазом. Нарушение углеводного обмена в виде сниженной толерантности к глюкозе - самый частый вариант гестационного сахарного диабета, обнаруживаемый в 3-10% случаев по отношению ко всем беременностям, - ассоциирован с ИМП в 100% наблюдений. Среди наследственных факторов особое значение имеет наличие ИМП в анамнезе у матери, что повышает риск рецидивирующих инфекций мочеполовых путей у беременной в 2-4 раза.

Пиелонефрит:

Инфекционно-воспалительное заболевание с преимущественным поражением интерстициальной ткани почки, ее почечных канальцев, а также полостей. С точки зрения отрицательного влияния на течение гестационного процесса среди различных инфекций мочеполовых путей именно пиелонефрит имеет наибольшее значение. Пиелонефрит при беременности может быть продолжением хронического процесса, имевшегося у женщины ранее. В этом случае он обычно носит латентный характер (в 75%) или же сопровождается обострениями. Если пиелонефрит обнаружился впервые на любом сроке, он считается ассоциированным с беременностью - гестационным, при этом возможен острый, латентный или рецидивирующий вариант течения. Клинико-лабораторные проявления и тактические принципы однотипны в обоих случаях, но хронический процесс определяет худшие стартовые условия и сложности лечения (например, резистентность флоры).

Виды пиелонефрита:

серозный пиелонефрит (97%), при котором формируется многоочаговая лейкоцитарная инфильтрация соединительной ткани почки со сдавлением и нарушением функции почечных канальцев; лечение преимущественно консервативное.

гнойный пиелонефрит (3%) бывает недеструктивный (апостематозный) и деструктивный (субкапсулярный абсцесс и карбункул почки), всегда требует оперативного лечения.

Пиелонефрит чаще обнаруживается у первородящих женщин (66%), обычно проявляется во втором-третьем триместрах беременности (начиная с 22-28 недель). Однако в последнее время все чаще наблюдается более раннее начало заболевания - в первом триместре (примерно в 1/3 случаев). Поражение почек нередко двухстороннее, но с одной стороны (как правило, справа) процесс более выражен.

Симптомы пиелонефрита у беременных
Острый пиелонефрит - инфекционно-воспалительное заболевание с общими и локальными симптомами. Общие симптомы появляются первыми, они связаны с интоксикацией организма. Это общая слабость, недомогание, головные боли, потеря аппетита. Возможны тошнота и рвота, жидкий стул. Отмечаются мышечные боли и ломота во всем теле. Температура от субфебрильной до гектической, ознобы, потливость. На 2-3-й день заболевания появляются локальные симптомы. Прежде всего, это болевой синдром. У беременных он, как правило, нерезко выражен даже при гнойном процессе (в противном случае следует думать о мочекаменной болезни). Боли локализуются в пояснице, носят односторонний или опоясывающий характер, могут отдавать в ногу, усиливаются в положении на контралатеральном боку, а также при глубоком вдохе, кашле, чихании. Положение в постели вынужденное - на больном боку.

Симптом Пастернацкого может быть положительным, но отрицательный не свидетельствует об отсутствии пиелонефрита. Более достоверна болезненность при пальпации мочеточниковых точек, расположенных на уровне пупка, отступя от него в обе стороны на 3-4 см (если позволяет срок беременности). При раздражении париетальной брюшины могут появляться пери-тонеальные знаки. Другим типичным проявлением считаются дизурические расстройства. Диурез адекватен или несколько повышен, характерна никтурия. Снижение диуреза является симптомом, свидетельствующим о нарушении пассажа мочи в связи с закупоркой мочеточников воспалительным детритом. Это опасный знак, указывающий на возможную быструю трансформацию серозного процесса в гнойный и требующий немедленного вмешательства в виде катетеризации мочеточников. Обострения хронического пиелонефрита , а также рецидивирующий гестационный пиелонефрит, имеют схожие с острым процессом клинические проявления, но симптомы обычно более стерты, а порой и минимальны.

Латентный пиелонефрит:

Это состояние характеризуется скудной клинической симптоматикой, непостоянством и мозаичностью отклонений в анализах мочи. В то же время, некоторая минимальная активность патологического процесса присутствует перманентно. Далеко не всегда она своевременно оценивается и подвергается лечению.

Считается, что думать о латентном ПН следует в тех случаях, когда обнаруживается комбинация трех-четырех из нижеперечисленных признаков:
наличие в анамнезе повторяющихся циститов;
периодический субфебрилитет;
жалобы на слабость, ночные поты, головные боли;
бледность, сероватый цвет лица, мешки под глазами;
пастозность лица и кистей рук;
ноющие боли в пояснице, появляющиеся в связи с физической нагрузкой или переохлаждением;
внезапно возникающие и спонтанно исчезающие эпизоды дизурии;
устойчивое снижение удельного веса мочи;
периодическое появление небольшой протеинурии, лейкоцитурии, микрогематурии, кристаллурии, бактериурии;
изменение эхоструктуры почек.

Лабораторная диагностика пиелонефрита:

Изменения в анализах мочи
1. Пиелонефрит сопровождается нарушением концентрационной функции почек, снижением реабсорбции воды, поэтому наиболее постоянным признаком является снижение удельного веса мочи ниже 1015 на фоне небольшого повышения диуреза и никтурии (проба Зимницкого обязательна).
2. Кислотность мочи, в норме составляющая 6,2-6,8, при пиелонефрите нередко меняется, сдвигаясь в щелочную сторону.
3. Глюкозурия обнаруживается, как правило, при активации воспалительного процесса и связана с нарушением процессов реабсорбции в канальцах почек.
4. Часто наблюдается протеинурия, но она не достигает высоких цифр и суточная экскреция белка не превышает 1 г.
5. Лейкоцитурия обычно соответствует степени выраженности воспалительного процесса. При латентном течении пиелонефрита она бывает минимальной. В норме, количество лейкоцитов в одном поле зрения при микроскопии окрашенного осадка мочи не превышает 4. Лейкоциты разрушаются, если до начала исследования (центрифугирования) прошло несколько часов, а также при щелочной реакции мочи.

Для обнаружения скрытой лейкоцитурии используют подсчет форменных элементов в 1 мл мочи (не должно быть более 2000 лейкоцитов и 1000 эритроцитов). Можно применять пробу с преднизолоновой нагрузкой (подсчет лейкоцитов в двух порциях мочи - до- и после введения 30 мг преднизо-лона в/м). Этот тест считается положительным, если во второй порции количество лейкоцитов не менее чем в 2 раза выше по сравнению с первой и при этом более 4 (например, было 2-3 - стало 4-6).
6. При пиелонефрите возможна микрогематурия. При отсутствии мочекаменной болезни, гломерулонефрита, гидронефроза или туберкулеза почки стойкий характер микрогематурии, не исчезающий после санации, указывает на высокую вероятность интерстициального нефрита, вызванного специфическими возбудителями (хламидиями, микоплазмами, вирусами).
7. Цилиндры - характерны только гиалиновые. Другие варианты цилиндрурии возможны при тяжелой патологии почек.
8. Кристаллы солей свидетельствуют о дисметаболической нефропатии - нарушении антикристаллизационной устойчивости мочи. Причины последней различны, в том числе указывается на роль воспалительных процессов. Значение неслучайного события имеет лишь стойкая оксалатная и урат-ная кристаллурия. Установлена связь между оксалурией и хла-мидийной инфекцией.
9. Бактерии в моче могут присутствовать в минимальном количестве, их содержание в 1 мл мочи не должно превышать 104 КОЁ.

Кроме того:
Представители кишечной группы (E.coli, Klebsiella spp., Proteus spp. и др.), а также Enterococcus в мочевых путях считаются патогенными возбудителями всегда и вне зависимости от концентрации требуют обязательной элиминации;
Staphylococcus epiderm. не допускается в титре более 103 КОЕ;
При наличии проявлений активности процесса или на фоне антибактериальной терапии любая монокультура возбудителя в титре более 102 КОЕ считается причинно значимой.
Для выявления бактериурии используются методы подсчета количества бактерий при микроскопии окрашенного осадка мочи, нитрит-тест и «золотой стандарт» - посев мочи на среды с идентификацией микроорганизмов и подсчетом КОЕ. При оценке результатов посева необходимо учитывать следующее:
Информативны результаты 2-3 последовательных посевов или одного посева с провокацией (фуросемидом в дозе 20 мг);
Стерильные посевы не являются доказательством отсутствия инфицирования, так как ряд уропатогенов (анаэробы, внутриклеточные бактерии, вирусы) не растут на обычных средах;
Низкая (неистинная) бактериурия может быть связана с медленным ростом на средах некоторых уропатогенных штаммов;
Ложноположительные результаты наблюдаются в 20% случаев в связи с некорректным исследованием (пробу следует доставить в лабораторию в течении 1 часа или хранить до суток при температуре +2-4°)
во всех случаях идентифицированный в посеве возбудитель может не являться причинно значимым в патогенезе данного воспалительного процесса.

Изменения в анализах крови:

Острый и обострение хронического ПН сопровождаются изменениями крови воспалительного характера (лейкоцитоз, сдвиг влево, лимфопения, существенное повышение СОЭ) разной степени выраженности, появлением С-реактивного белка, анемией, гипо- и диспротеинемией. Отрицательная динамика анализов крови при наличии клинических симптомов ПН должна настораживать в плане риска трансформации серозного процесса в гнойный.

При латентном процессе (хроническом и гестационном) в общем анализе крови может отмечаться (не всегда) небольшая лимфопения, а также признаки железодефицитного состояния.
Повышение содержания азотистых шлаков (обычно не остаточного азота, а его фракций) возможно при тяжелом течении заболевания, либо при наслоении ПН на исходную патологию почек (гломерулонефрит, нефропатии различного происхождения, ХПН). Исследование функций фильтрации (проба Реберга) и ре-абсорбции проводится по показаниям (обязательно при сочетании ПН и гестоза).

Дополнительные методы исследования:

Во время беременности существуют значительные ограничения в отношении дополнительных, особенно лучевых, методов исследования. Разрешены следующие:
1. УЗИ органов мочевой системы. Критериями наличия пиелонефрита являются:
асимметричные изменения почек;
расширение и деформация почечной лоханки;
огрубение контура чашечек, уплотнение сосочков;
неоднородность паренхимы;
тени в лоханках;
расширение верхних отделов мочеточников (указывает на нарушение пассажа мочи).
2. Хромоцистоскопия и ретроградная катетеризация мочеточников. Позволяют уточнить сторону поражение и, самое главное, установить и устранить задержку пассажа мочи. Показаны до 36 недель беременности.
3. Радиоизотопная ренография с технецием. Разрешена во 2 и 3 триместрах. Лучевая нагрузка минимальна.

Осложнения беременности, связанные с инфекцией мочевых путей. Наименьшее отрицательное влияние на течение беременности оказывают неосложненные инфекции мочевых путей - острый цистит и пиелонефрит, при условии их правильного лечения. При неадекватной терапии возникает риск развития инфекционных осложнений у плода. Тем не менее, острый пиелонефрит в 1 триместре беременности является показанием для ее прерывания в связи с необходимостью антибактериальной терапии. Бессимптомная бактериурия опасна, в основном тем, что очень часто (более чем в половине случаев) в отсутствии лечения реализуется в пиелонефрит. Чаще всего осложнения беременности бывают сопряжены с рецидивирующей и латентной формами гестационного и особенно хронического пиелонефрита.

Наиболее характерные осложнения у беременных:

1. Угроза прерывания беременности (30-60%); чаще в 1 и 2 триместрах, носит упорное течение, плохо поддается токолитической терапии, обычно купируется на фоне антибактериального и противовоспалительного лечения.
2. Хроническая фето-плацентарная недостаточность на фоне морфо-функциональной перестройки плаценты (особенно при специфической инфекции); с учетом компенсированных и субкомпенсированных форм частота достигает 100% случаев. Может приводить к ЗВРП, хронической и острой гипоксии плода. Перинатальная смертность колеблется от 60 до 100%.
3. Инфекционная патология плаценты, оболочек, плода (плацентиты, хорионамниониты, многоводие, ВУИ). Контаминация возбудителями элементов плодного яйца осуществляется преимущественного гематогенным путем.
4. Гестоз осложняет до 30% беременностей на фоне пиелонефрита, характеризуется ранним началом и тенденцией к прогрессированию.
5. Инфекционная патология гениталий - в 80% случаев, причем почти у половины женщин обнаруживаются инфекции, передаваемые половым путем. Практически в 100% наблюдений - дисбиотические процессы.
6. Железодефицитные состояния (обычно в виде латентного дефицита) - у 80-90%; следует помнить, что назначение железосодержащих препаратов допустимо только после купирования активности инфекционно-воспалительного процесса, ввиду их способности провоцировать воспалительного процесса.
7. Недостаточная готовность (незрелость) шейки матки к родам (не.менее 40%) - обусловлена нарушением процессов трансформации соединительной ткани (в частности, коллагеновых волокон), обеспечивающей эластичность и растяжимость этого органа.
8. Высокая частота несвоевременного разрыва плодных оболочек, аномалий сократительной деятельности матки. Характер аномалий СДМ различен, а при специфической инфекции тесно связан с видом возбудителя.
В частности, для инфицирования представителями семейства микоплазм типично формирование патологического прелиминарного периода, первичной слабости и дискоординации СДМ (45%). При хламидийной инфекции очень часто (примерно в 25%) наблюдается чрезмерная сократительная активность матки, приводящая к быстрым и стремительным родам.
9. Острая задержка мочи после родов связана с нарушением пассажа мочи по причине механического препятствия в мочеточнике (детрит). В таких случаях катетеризация мочевого пузыря неэффективна. Требуется в/венное введение кристаллоидов, спазмолитиков, салуретиков с последующей катетеризацией мочеточников (при отсутствии эффекта).
10. Инфекционно-воспалительные осложнения в послеродовом периоде - эндометрит, расхождение швов.

Группы риска у беременных при инфекции мочевых путей:

1 (минимальный) - неосложненная инфекция мочеполовых систем, бессимптомная бактериурия;
2 (средний риск) - хронический пиелонефрит (любой вариант течения), рецидивирующий и латентный гестационный пиелонефрит;
3 (высокий риск) - хронический пиелонефрит единственной почки, пиелонефрит с хронической почечной недостаточностью; в этих случаях беременность противопоказана, однако при пиелонефрите единственной почки имеется положительный опыт ведения беременных в стационарах 1 уровня.

Наблюдение за беременными с пиелонефритом:

1. При постановке на учет в женскую консультацию беременную с хроническим заболеванием почек необходимо направить в профильный стационар для уточнения диагноза и выбора метода лечения. Последующие госпитализации показаны при:
активации ПН;
латентном процессе, не поддающемся амбулаторной санации;
возникновении акушерских осложнений, требующих стационарного лечения.

2. На всех этапах наблюдения - динамический контроль анализов мочи с акцентированием внимания на гипостенурии, лейкоцитурии, микрогематурии и малой бактериурии. При появлении признаков ИМП - соответствующее амбулаторное или стационарное лечение.
3. Выявление очагов инфекции (в том числе и специфической) в организме, прежде всего в половых путях, адекватная санация, коррекция дисбактериоза.
4. Регулярная оценка состояния плода, проведение мероприятий, направленных на профилактику и лечение ХФПН.
5. Своевременная диагностика и лечение осложнений беременности (угроза прерывания, гестоз др.)
6. Дородовая госпитализация в 38-39 недель (с целью уточнить активность ИМП, выяснить степень зрелости шейки матки, провести соответствующую подготовку, осуществить санацию половых путей, иков, салуретикоаспазмолитиков, салуретикоа. Требуется вэтельным родам и дискоординацииоценить состояние плода, выбрать способ родоразрешения).
8. Родоразрешение проводится в срок доношенной беременности. ИМП, даже часто рецидивирующая и требующая неоднократной антибактериальной терапии, не является показанием для досрочного родоразрешения, если нет особых обстоятельств - прогрессирующего страдания плода, тяжелых акушерских осложнений (гестоз, не поддающийся коррекции, отслойка плаценты и др.), падения диуреза при компрессии мочеточника беременной маткой, если катетеризация мочеточников не дает эффекта.

Лечение инфекции мочевых путей:

1. Режим и диета. Постельный режим необходим только при плохом самочувствии и симптомах интоксикации. Следует избегать положения на спине, так как в этом случае диурез падает на 20%. Предпочтительно лежать на здоровом боку для декомпрессии поврежденной почки. Несколько раз вдень полезно принимать коленно-локтевое положение.

Исключение соли из пищевого рациона не требуется, но слишком острые и соленые блюда не рекомендуются. Ограничения жидкости нет, питье нейтральное или щелочное, за исключением клюквенного (брусничного) морса, обладающего бактерицидным действием в почках. Стойкая кристаллурия требует коррекция диеты. В частности, при оксалурии не рекомендуется частое употребление молока, яиц, бобовых, чая, ограничиваются бульоны, картофель. Напротив, показаны кисломолочные продукты, каши, овощи, фрукты (особенно яблоки). Разрешается отварное мясо и рыба.

2. Антибактериальная терапия является важнейшим звеном в лечении ИМП. Основные принципы а/б терапии состоят в следующем:
адекватный выбор препарата для стартовой эмпирической терапии;
переход на монотерапию после идентификации возбудителя;
своевременный контроль эффективности лечения (первичная оценка через 48-72 часа) с частой и быстрой сменой препаратов при отсутствии клинических и лабораторных признаков улучшения;
соблюдение оптимальной продолжительности лечения.

1 триместр беременности:

В I триместре беременности антибактериальную терапию необходимо минимизировать с целью зашиты плода от тератогенного и эмбриотоксического воздействия. В случае ББ или латентного пиелонефрита (без признаков активности) допускается фитотерапия (фитолизин, канефрон, ренсепт) с соблюдением следующих условий: длительность терапии не менее 4-6 недель, санация половых путей, использование эубиотиков. При наличии клинических и лабораторных маркеров активности воспалительного процесса необходимо назначение антибактериальных препаратов. Продолжительность лечения при остром цистите 3-5 дней, при остром пиелонефрите - 7 дней, при обострении хронического пиелонефрита - 10 дней с последующим переходом на фитотерапию. В первом триместре разрешено использовать полусинтетические пенициллины. Наибольшую эффективность показывают ингибиторзащищенные пенициллины. В частности, амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин) - по 0,625 каждые 8 часов или по 1 г каждые 12 часов; в/венно по 1,2-2,4 г каждые 8 часов.

2 и 3 триместры беременности:

Функционирование плаценты определяет несколько иные принципы лечения инфекции мочевых путей на этом этапе беременности. При остром уретрите, цистите и ББ используют короткий курс лечения (от 3 до 7 дней) и только один антибактериальный препарат с последующей фитотерапией. Применяют ингибиторзащищенные пенициллины (амоксиклав 0,625 г 3 раза в день), цефалоспарины 2-3 генерации (цефуроксим 0,25-0,5 г. 2-3 раза в день, цефтибутен 0,4 г. 1 раз в сутки). Эффективны и нитрофураны: фуразидин (фурагин) или нитрофурантоин (фурадонин) 0,1 г. 3-4 раза в сутки. Считается, что 5-дневный курс лечения В-лактамными антибиотиками превосходит по эффективности 3-дневный курс, а нитрофураны должны назначаться минимум на 7 дней. Выгодной альтернативой является однократный (при неосложненном цистите и уретрите) или двукратный (при ББ) прием фосфомицина (монурала), обладающего широким спектром действия и активного в отношении E.coli в 100% случаев. Препарат назначается по 3 г внутрь на ночь после опорожнения мочевого пузыря.

Лечение при осложненных формах инфекции мочевых путей:

продолжительность терапии не менее 14 дней (в противном случае вероятность рецидива не менее 60%);
обязательная комбинация двух препаратов (обычно антибиотика и уроантисептика или двух антибиотиков) в параллельном или последовательном режиме;
у женщин с высоким риском рецидивирования процесса применение после основного антибактериального лечения поддерживающей супрессивной терапии (0,1 г. фурагина ежедневно на ночь после опорожнения мочевого пузыря до 3 мес. или 3 г. фосфамицина - 1 раз в 10 дней).

Препараты для лечения инфекции мочевых путей у беременных:

Используются препараты, рекомендованные в первом триместре, а также другие группы антибактериальных средств.

Цефалоспорины (ЦС). Применяя эти средства для лечения ИМП, следует учитывать, что ЦС I поколения активны, в основном, в отношении грамположительных кокков, у ЦС II и III поколений - преимущественная активность против грамотрицательных бактерий. ЦС IV поколения более устойчивы к действию (S-лактамаз и активны как против грамположительных, так и против грамотрицательных микроорганизмов. Однако все ЦС не действуют на MRSA, энтерококки, имеют низкую антианаэробную активность.

Аминогликозиды (АГ). Основное клиническое значение АГ связано с их широким спектром действия, особой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, высокой концентрацией в тканях почки, низкой аллергенностью. Поэтому АГ показаны для стартовой эмпирической терапии ПН, особенно в сочетании с ЦС. Из нежелательных реакций отмечают нефро- и ототоксичность, которые наиболее выражены у препаратов I поколения (в акушерстве не используются), а также при длительном применении (более 7-10 дней), быстром в/венном введении. Суточная доза АГ (или 2/3 ее) может быть использована в виде однократного введения.

Макролиды(МЛ). Обладают, в основном, бактериостатическим действием в отношении грамположительных кокков (энтерококки устойчивы) и внутриклеточных возбудителей. При лечении" ПН МЛ чаще всего используются как препараты второго ряда у пациенток со специфической инфекцией.
Как правило назначается джозамицин (вильпрафен), он экскретируется с мочой до 20%, доза 1-2 г/сутки в 2-3 приема.
спирамицин (ровамицин) - с мочой выводится 10-14%, суточная доза 9 млн. МЕ/сутки (в 3 приема);

Линкозамиды. Имеют узкий спектр активности (грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы, микоплазмы) и бактериостатическое действие. Выводятся преимущественно с мочой. Актуальны в тех случаях, когда предполагается или доказана значимость анаэробной флоры (линкомицин, линкоцин - суточная доза от 1,2 до 2,4 г.

Уроантисептики. Являются препаратами второго ряда, обладают бактерицидным или бактериостатическим действием. Как монотерапия при осложненных ИМП могут быть использованы для лечения латентного процесса в амбулаторных условиях, а также для супрессивного лечения. Не назначаются после 38 недель беременности (риск развития ядерной желтухи у плода). Нитрофураны имеют широкий спектр активности, создают высокие концентрации в интерстиции почки - фуразидин (фурагин), нитрофурантоин (фурадонин) назначаются по 300-400 мг в сутки не менее, чем на 7 дней. Препараты 8-оксихинолонов (5-НОК, нитроксалин) малоцелесообразны, так ка резистентность E.coli к ним составляет 92%. Хинолоны I поколения (нефторированные) активны в отношении грамотрицательных бактерий, наиболее эффективны препараты пипемидовой кислоты (палин, пимидель 0,8 г/сутки или уротрактин 1 г/сутки).

Оценка эффективности лечения:

1. При правильно подобранном лечении улучшение самочувствия и уменьшение клинической симптоматики наступают быстро - на 2-3 день. Прекращение симптомов достигается к 4-5 дню.
2. Нормализация анализов мочи и гемограммы - к 5-7 дню (лечение не прекращать).
3. Обязательный компонент критерия излечения - эрадикация возбудителя, на фоне успешной а/б терапии моча должна быть стерильной к 3-4 дню.
4. Сохранение симптомов заболевания и изменений лабораторных показателей требует быстрой смены антибиотиков (с учетом чувствительности или эмпирической комбинации с широким спектром).
5. Ухудшение состояния, нарастание интоксикации, признаки нарушения пассажа мочи (снижение диуреза, расширение мочеточников) требуют решения вопроса о катетеризации мочеточников (временной или постоянной самоудерживающимся катетером-стентом) и не исключают оперативного лечения (нефростома, декапсуляция почки).

Антибиотик широкого спектра действия, который создает высокие концентрации только в мочевом пузыре.

Эффективность Монурала подтверждена многочисленными исследованиями проведенными в Росси и странах ЕС. Опыт применения Монурала насчитывает сотни тысяч пациентов.



Инфекции мочевых путей у беременных. Современные подходы к лечению

Опубликовано в журнале:
Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. № 1 январь 2008

Л.А. СИНЯКОВА д.м.н., профессор
И.В. КОСОВА
РМАПО, Москва

В первом русском руководстве по акушерству, составленном Н.М. Максимовичем-Амбодиком, "Искусство повивания, или наука о бабичьем деле" (1784) имелись указания на тесные анатомические связи между половыми и мочевыми органами у женщин. Какова же тактика при нефроуретеролитиазе, нефроптозе, прочих заболеваниях, требующих оперативной коррекции у беременных? Ответ однозначен: желательно устранить урологические заболевания до беременности. Беременность является фактором риска развития как неосложненных (в 4-10% случаев), так и осложненных инфекций мочевых путей.

Инфекции мочевых путей у беременных могут проявляться в виде бессимптомной бактериурии, неосложненных инфекций нижних мочевых путей (острый цистит, рецидивирующий цистит) и инфекций верхних мочевых путей (острый пиелонефрит).

Распространенность бессимптомной бактериурии в популяции беременных женщин в среднем составляет 6%. Острый цистит и острый пиелонефрит встречаются несколько реже - у 1-2,5%. Однако, у 20-40% беременных с бессимптомной бактериурией во II и III триместре развивается острый пиелонефрит (13). Острый пиелонефрит развивается в III триместре в 60-75% случаев (7). Примерно у 1/3 больных, страдающих хроническим пиелонефритом, во время беременности развивается обострение (8).

Таблица 1. Распространенность бессимптомной бактериурии в популяции

Группы населения Распространенность, %
Здоровые женщины в пременопаузе 1,0-5,0
Беременные 1,9-9,5
Женщины старше 50-70 лет в постменопаузе 2,8-8,6
Пациенты с диабетом
женщины 9,0-27
мужчины 0,7-11
Пожилые пациенты, жиаущие в обществе, 70 лет
женщины 10,8-16
мужчины 3,6-19
Пожилые пациенты, живущие в домах для престарелых
женщины 25-50
мужчины 15-40
Пациенты с повреждением спинного мозга
с периодически удаляющимся катетером 23-89
со сфинктеротомией и презервативным катетером 57
Пациенты на гемодиализе 28
Пациенты с постоянным катетером
краткосрочный 9-23
долгосрочный 100

Инфекции мочевых путей могут быть причиной ряда серьезных осложнений беременности и родов: анемия, гипертензия, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, рождение детей с низкой массой тела (<2500 г), что в свою очередь приводит к повышению перинатальной смертности в 3 раза (1).

Показания к прерыванию беременности независимо от срока следующие.

1. Прогрессирующая почечная недостаточность, установленная на основании следующих критериев:
- величина креатинина более 265 мкмоль/л (3 мг%);
- клубочковая фильтрация ниже 30 мл/мин.

2. Нарастание тяжести гипертензии, особенно при злокачественных формах ее течения. Высокая распространенность инфекций мочевых путей у беременных объясняется следующими факторами: короткой широкой уретрой, близостью ее к естественным резервуарам инфекции (влагалище, анус), механическим сдавлением мочеточников маткой, снижением тонуса мочевых путей, глюкозурией, иммуносупрессией, изменением рН мочи и т.д.

Чаще всего этиологическим фактором развития инфекций мочевых путей у беременных является кишечная палочка. Данные представлены на рисунке.1.

Рисунок 1. Этиология инфекций мочевых путей у беременных (АР1/1МБ 2003)


* - Paeruginosa - 2.2%, S. agalactiae - 2.2%, Candida spp. - 0.5% и др. - 1%

Однако в своей работе посвященной инфекциям мочевых путей во время беременности А.П.Никонов (2007) приводит более высокие цифры встречаемости E. coli как возбудителя инфекций мочевых путей - до 80% .

ДИАГНОСТИКА

Согласно методическим рекомендациям Европейской ассоциации урологов от 2001 выраженная бактериурия у взрослых:
1. ≥ 10 3 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи при остром не осложненном цистите у женщин;
2. ≥ 10 4 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи при остром не осложненном пиелонефрите у женщин;
3. > 10 5 патогенных микроорганизмов/мл в средней порции мочи у мужчин (или в моче, взятой у женщин прямым катетером) с осложненной ИМП;
4. в пробе мочи, полученной при надлобковой пункции мочевого пузыря, любое количество бактерий свидетельствует о бактериурии.

Бессимптомная бактериурия беременных - это микробиологический диагноз, который основывается на исследовании мочи, собранной с максимальным соблюдением стерильности и доставленной в лабораторию в предельно короткие сроки, что позволяет в наибольшей степени ограничить рост бактерий. Диагноз бессимптомной бактериурии может быть установлен при выявлении 10 5 КОЕ/мл (B-II) одного штамма бактерий в двух пробах мочи, взятых с промежутком более 24 часов при отсутствии клинических проявлении инфекций мочевых путей.

Учитывая высокую вероятность развития восходящей инфекции мочевых путей у беременных с бессимптомной бактериурией, возможность развития осложнений во время беременности с риском летального исхода для матери и плода, всем пациенткам показано проведение скринингового обследования и лечения бессимптомной бактериурии беременных. Алгоритм представлен на рисунке 2.

Рисунок 2. Скрининговое обследование беременных на выявление бессимптомной бактериурии

Клиническая симптоматика острого цистита у беременных проявляется дизурией, частыми императивными позывами к мочеиспусканию, болями над лоном. При проведении лабораторных исследований выявляется пиурия (10 и более лейкоцитов в 1 мкл центрифугированной мочи) и бактериурия: 10 2 КОЕ/мл для колиформных микроорганизмов и 10 5 КОЕ/мл для других уропатогенов.

При остром пиелонефрите появляются лихорадка, озноб, тошнота, рвота, боли в поясничной области. Сохраняется пиурия и бактериурия более 10 4 КОЕ/мл. При этом в 75% - поражается правая почка, в 10-15% - левая почка, в 10-15% имеет место двусторонний процесс (1).

Особое внимание следует уделять диагностике часто рецидивирующих циститов, так как они могут протекать на фоне урогенитальных инфекций и в таких случаях ни в посеве мочи, ни в клиническом анализе мочи изменений может быть не выявлено. Таким больным необходимо проводить обследование, направленное на исключение инфекций, передающихся половым путем: соскоб из уретры на ИППП методом ПЦР, ИФА, при необходимости применение серологических методов диагностики.

Алгоритм диагностики инфекций мочевых путей у беременных представлен в таблице 2.

Таблица 2. Диагностика ИМП у беременных

ЛЕЧЕНИЕ

В выборе антимикробного препарата (АМП) для лечения ИМП беременных кроме микробиологической активности, уровня резистентности, фармакокинетического профиля, доказанной эффективности препарата, мы должны учитывать его безопасность и переносимость.

Рациональное и эффективное применение антимикробных препаратов во время беременности предполагает выполнение следующих условий:
- необходимо использовать лекарственные средства (ЛС) только с установленной безопасностью при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA);
- при назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза установить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назначению антимикробного препарата до 5 мес. беременности;
- в процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и плода.

Если нет объективной информации, подтверждающей безопасность применения лекарственного средства, включая антимикробные препараты, при беременности или грудном вскармливании, назначать их данным категориям пациентов не следует.

  • аминопенициллины/BLI
  • цефалоспорины I-II-III поколения
  • фосфомицина трометамол

    Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения ЛС при беременности, разработанными Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA (Food and Drug Administration):
    А - в результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности (и нет данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).
    B - изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
    C - изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
    D - имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование несмотря на возможный риск.

    Лечение бессимптомной бактериурии на ранних сроках беременности позволяет снизить риск развития острого пиелонефрита на поздних сроках с 28% до уровня менее 3% (9). Учитывая, что беременность является фактором риска развития осложненных инфекций, применение коротких курсов антимикробной терапии для лечения бессимптомной бактериурии и острого цистита является неэффективным. Исключением является фосфомицина трометамол (Монурал) в стандартной дозировке 3 г однократно, так как в концентрациях, близких к среднему и максимальному уровню, Монурал приводит к гибели всех патогенов, вызывающих острый цистит в течение 5 часов, активность Монурала против E. coli превосходит активность норфлоксацина и ко-тримоксазола (4). Кроме того, концентрация препарата в моче в дозах, превышающих МПК, поддерживается в течение 24-80 часов.

    Фосфомицин трометамол является идеальным препаратом первой линии в лечении острого цистита беременных. Он обладает необходимым спектром антимикробной активности, минимальной резистентностью первичных уропатогенов, резистентные клоны микробов повреждаются. Он преодолевает приобретенную резистентность к антибактериальным препаратам других групп, обладает бактерицидной активностью. По данным Zinner , при применении фосфомицина трометамола (n=153) 3г однократно - показатель излеченности бессимптомной бактериурии через 1 месяц составлял 93%.

    Таким образом, для лечения инфекций нижних мочевых путей и бессимптомной бактериурии у беременных показано применение монодозной терапии - фосфомицина трометамол в дозе 3г; цефалоспоринов в течение 3 дней - цефуроксима аксетила 250-500 мг 2-3 р/сут, аминопенициллинов\ BLI в течение 7-10 дней (амоксициллина\клавуланата 375-625 мг 2-3 р/сут; нитрофуранов - нитрофурантоин 100мг 4 р/сут - 7 дней (только II триместр).

    В России проведено исследование по применению различных препаратов для лечения неосложненных инфекций нижних мочевых путей у беременных, данные представлены в таблице 4. При этом, частота неправильных назначений составляла 48% !!!

    Таблица 4. Антибактериальная терапия инфекций нижних отделов МП у беременных в России (Чилова Р.А., 2006 г)

    В таблице 5 представлены основные нежелательные явления при назначении ряда препаратов во время беременности.

    Таблица 5. Риск применения лекарственных средств при беременности

    При выявлении атипичных возбудителей (уреа-микоплазменной инфекции, хламидийной инфекции) у больных с часто рецидивирующим циститом, показано применение макролидов (джозамицина, азитромицина в стандартных дозировках) во триместре беременности.

    Больным острым пиелонефритом показана экстренная госпитализация. В комплекс лабораторно-диагностических методов необходимо включить: общий анализ мочи, крови, бактериологическое исследование мочи; УЗИ почек, мочевого пузыря. Проводить мониторинг жизненно важных функций. Краеугольным камнем лечения больных гестационным пиелонефритом является решение вопроса о необходимости дренирования мочевых путей и выборе метода дренирования.

    Показанием к дренированию мочевых путей во время беременности является наличие у больной острого пиелонефрита на фоне нарушенной уродинамики.

    Выбор метода дренирования мочевых путей во время беременности зависит от: причин нарушения уродинамики (МКБ, снижение тонуса мочевых путей, сдавление маткой, рефлюкс); сроков беременности; стадии пиелонефрита (серозный, гнойный).

    В таблице 6 мы приводим методы дренирования мочевых путей в зависимости от стадии пиелонефрита.

    Таблица 6. Методы дренирования мочевых путей во время беременности при остром пиелонефрите (5)

    Острый серозный пиелонефрит Острый гнойный пиелонефрит
    Терапия положением: сон на "здоровом" боку, коленно-локтевое положение в течение 10-15 минут 3-4 раза в день Чрескожная пункционная нефростомия
    Катетеризация мочеточника - на ранних сроках при серозной фазе пиелонефрита Открытое оперативное вмешательство: нефростомия, декапсуляция, ревизия почки, рассечение или иссечение карбункулов, вскрытие абсцессов
    Стентирование мочеточника:
  • Стенты с покрытием на 4-6 месяцев Стентирование заканчивается установкой уретрального катетера
  • Режим частого мочеиспускания после удаления катетера
  • Динамическое наблюдение уролога в течение всей беременности!
  • Своевременная смена стентов
  • УЗ - контроль 1 раз в месяц
  • Родоразрешение на фоне дренированных мочевых путей Удаление стента через 4-6 недель после родов
  •  
    Чрескожная пункционная нефростомия: при неэффективности ретроградного дренирования почек и прогрессии инфекционно-воспалительного процесса  
    Операционная нефростомия при отсутствии технических возможностей выполнения ЧПНС  

    Антибактериальная терапия проводится только парентерально с последующим контролем эффективности лечения через 48-72 часа. Впоследствии коррекция антибактериальной терапии осуществляется по результатам бактериологического исследования. Длительность терапии серозной стадии воспаления - 14 дней: 5 дней - парентерально, далее -переход на пероральный режим. К препаратам, разрешенным к применению у беременных для лечения острого пиелонефрита, относятся:

  • Амоксициллин/клавуланат 1,2 г в/в 3-4 р/сут
  • Цефуроксим натрия 0,75-1,5 г в/в 3 р/сут
  • Цефтриаксон 1-2 г в/в 1 р/сут
  • Цефотаксим 1-2 г в/в 3-4 р/сут Преимущества применения амоксициллин/клавуланата заключаются в его высокой активности в отношении ключевого возбудителя ИМП - E.coli (уровень резистентности ниже, чем к фторхинолонам), препарат обладает доказанной эффективностью при неосложненных и осложненных инфекциях мочевых путей, а также является препаратом выбора при лечении инфекций мочевых путей у детей. Следует подчеркнуть, что амоксициллина/клавуланат не увеличивает риск возникновения врожденных аномалий и уродств, что делает возможным его применение в I триместре беременности.

    Подобное исследование применения антимикробных препаратов проведено по поводу лечения больных острым пиелонефритом во время беременности и выявлено, что частота неправильных назначений антибактериальных препаратов составила 78%. Данные представлены в таблице 7.

    Таблица 7. Антибактериальная терапия пиелонефрита у беременных в России (Чилова Р.А., 2006 г)

    В России выявлен высокий уровень резистентности кишечной палочки к ампициллину, амоксициллину и ко-тримоксазолу, в связи с чем применять эти препараты не целесообразно. Данные по уровню резистентности кишечной палочки в России представлены в таблице 8.

    Таблица 8. Резистентность E.coli, выделенной у пациентов с амбулаторными ИМП в России, к пероральным антибиотикам, % Рафальский В.В., 2005

    Таблица 9. Градационная система для оценки рекомендаций в клинических руководствах, предложенная Американским обществом инфекционных болезней и службой здравоохранения США

    Категория, степень Определение
    Степень обоснованности к применению
    A Убедительные данные для применения; всегда должны учитываться
    B Данные средней степени убедительности; как правило, должны учитываться
    C Неубедительные данные для применения; на усмотрение
    D Данные средней степени убедительности против применения; как правило, не должны учитываться
    E Убедительные данные против применения; никогда не должны учитываться
    Категория доказательности
    I Данные, полученные в результате 1 и более правильно рандомизированного контролируемого исследования
    II Данные, полученные в результате 1 и более правильно разработанного нерандомизированного клинического исследования; когортного исследования или исследования методом "случай-контроль" (желательно более 1 центра); множественного исследования через определенные промежутки времени; впечатляющих результатов, полученных в неконтролируемых экспериментах
    III Данные, основанные на мнении уважаемых специалистов, клиническом опыте, представленные в публикациях или отчетах экспертных комиссий

    В настоящее время инфекционные заболевания мочеполовой системы у женщин отличаются полиэтиологичностью, стертой клинической картиной, высокой частотой микст-инфекции и склонностью к рецидивированию, что требует комплексного подхода к диагностике и лечению. Решению проблемы антибактериальной терапии в акушерстве и гинекологии могут способствовать: создание государственных стандартов и строгое их соблюдение; создание экспертного совета по пересмотру стандартов; осознание врачами принципов доказательной медицины (1).


  • Самое обсуждаемое
    Как удалить нежелательные волосы в интимной зоне? Как удалить нежелательные волосы в интимной зоне?
    Психология как влиять на мужчину Психология как влиять на мужчину
    Китайская роспись на ногтях: пошаговая инструкция Китайская роспись на ногтях: пошаговая инструкция


    top