Клиническая картина (симптомы) цитомегаловирусной инфекции у беременных. Цитомегаловирусная инфекция и беременность

Цитомегалия - инфекция, вызванная ЦМВ.
КОД ПО МКБ-10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В25.0. Цитомегаловирусная пневмония.
В25.1. Цитомегаловирусный гепатит.
В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит.
В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни.
В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь.
О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ЦМВИ сейчас называют инфекцией современной цивилизации вследствие её чрезвычайной распространённости. ЦМВИ диагностируют гораздо чаще большинства заболеваний, угрожающих жизни и здоровью беременных и детей в период их внутриутробного развития. Диагностику этой инфекции производят по наличию специфических АТ, вероятность обнаружения которых составляет 50–98% в зависимости от социально-экономического положения обследуемых групп пациентов. У доноров крови АТ к цитомегаловирусу (ЦМВ) определяют в 90–95% случаев, у женщин репродуктивного возраста - в 70–90%.

Для вируса цитомегалии характерна пожизненная персистенция и реактивация при снижении иммунитета в инфицированном организме.

Врождённую цитомегалию регистрируют в 0,4–2,3%, причём у 5–10% инфицированных новорождённых симптомы заболевания можно визуализировать, а у остальных 90–95% - клинические признаки полностью отсутствуют.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Выделяют следующие формы ЦМВИ: первичную, первично-хроническую, латентную (неактивную), персистирующую реактивированную (реактивация латентной инфекции), суперинфекцию (заражение инфицированной пациентки другим штаммом вируса).

ЭТИОЛОГИЯ

Таксономически ЦМВ принадлежит к группе герпетических вирусов, в которую входят также ВПГ типа 1 и 2 (Herpes simplex virus), вирус Varicella-zoster, вирус Эпштейна–Барр и ещё недостаточно изученные вирусы герпеса 7 и 8 типов.

Вирионы ЦМВ имеют икосаэдральную форму, состоят из молекулы двухцепочечной ДНК, поверхностного белка и липидного слоя, а их диаметр составляет 1800–2000 ангстрем. В инфицированных тканях вирус образует внутриядерные включения, при этом заражённые клетки и их ядра значительно увеличиваются в размерах. Кроме внутриядерных включений, придающих клеткам вид «совиного глаза», образуются ещё и цитоплазматические включения.

Результатом размножения и персистенции вируса может стать инфицирование любых тканей и внутренних органов.

Однако манифестные формы ЦМВИ встречаются редко, в основном, у лиц с недостаточно развитым (например, у растущего плода) или сниженным иммунитетом. Вирус обнаруживают во всех биологических жидкостях: слюне, моче, сперме, ликворе, грудном молоке, крови, а также в слизи из прямой кишки и в выделениях из шейки матки, влагалища и уретры. ЦМВ обладает способностью реактивироваться, размножаться и выделяться с биологическими жидкостями довольно продолжительное время. У лиц, инфицированных вирусом цитомегалии, периодически или постоянно происходит экскреция вирионов с мочой, грудным молоком, цервикальным секретом, слезами и т.п. Выделение вируса при первичной инфекции может происходить в течение нескольких месяцев или даже лет. При реактивации латентной инфекции экскреция вируса происходит быстрее.

Пути передачи

Инфицирование вирусом цитомегалии возможно воздушно-капельным путём, трансфузионно (при переливании крови), через грудное молоко при кормлении, через шприцы при внутривенном введении наркотиков, через инфицированную сперму, при пересадке органов и тканей.

ПАТОГЕНЕЗ

ЦМВ хорошо адаптирован к существованию в организме человека, поэтому появление выраженных симптомов - большая редкость.

У большинства людей ЦМВИ протекает бессимптомно. Повышение температуры тела отмечают лишь в 10% случаев.

У лиц с иммунодефицитом возможна генерализация инфекции, приводящая к поражению лёгких, печени и других органов.

Персистенция вируса сопровождается выработкой специфических АТ: сначала появляются иммуноглобулины класса М, затем - G. IgG, в отличие от IgM, сохраняются в крови пожизненно.

Патогенез осложнений гестации

По мере увеличения срока беременности у женщин увеличивается частота выделения вируса с мочой и слизью из влагалища. Этот феномен наблюдают и при латентно протекающей цитомегалии. К концу беременности количество экскретируемых вирусных частиц достигает 20%.

Присутствие вируса в моче и цервикальной слизи не свидетельствует об инфицировании плода. Наличие в крови матери АТ к ЦМВ полностью не исключает возможность трансплацентарной передачи вируса плоду, но снижает вероятность его заражения или активность инфекции.

Значение предшествующей инфекции у матери

В патогенезе врождённой цитомегалии большое значение имеет наличие в анамнезе у женщины ЦМВИ до настоящей беременности. В этом случае в крови матери содержатся специфические АТ. Число серопозитивных лиц выше среди малообеспеченных слоёв населения (60–80%). У женщин с более высоким уровнем достатка частота выявления АТ к ЦМВ существенно ниже (15%), поэтому они, как правило, подвергаются первичному инфицированию во время беременности. Первичная материнская инфекция - основная причина рождения детей с ЦМВИ у 63% серонегативных женщин с высоким уровнем дохода. Среди социально менее обеспеченных женщин только у 25% пациенток первичная материнская инфекция приводит к внутриутробному инфицированию ребенка ЦМВ.

Женщины из малообеспеченных слоёв населения приобретают вирус цитомегалии в детстве, наиболее часто врождённая цитомегалия бывает у их первого ребёнка, особенно, если матери на тот момент было меньше 20 лет.

Возможность вертикальной передачи вируса, в первую очередь, ассоциируется с первичной инфекцией у женщины во время беременности и возникает в 35–40% случаев. Вероятность инфицирования плода при наличии цитомегалии во время предшествующей беременности составляет всего 1–3%. В период вынашивания плода экскреция вируса с мочой и выделениями из полового тракта увеличивается до 7–10%. Количество выделяемого вируса зависит от возраста, но не коррелирует с частотой вертикального инфицирования плода. Однако если во время беременности фиксируют высокий уровень экскреции вирионов с мочой, вероятность рождения ребёнка с внутриутробной ЦМВИ заметно повышается. Материнская иммунная система не может полностью элиминировать вирус и предотвратить плацентарную инфекцию, но снижает заболеваемость и/или активность инфекции у новорождённого.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция

Частота врождённой цитомегалии среди живорождённых детей составляет 0,4–2,3%. У 5–10% этих детей инфекция протекает бессимптомно. В отличие от краснухи, врождённая ЦМВИ развивается, несмотря на наличие специфических АТ. Врождённая цитомегалия из-за реактивации латентной формы встречается в высоко иммунной популяции, а также у иммунокомпрометированных лиц.

Первичную инфекцию диагностируют у 0,7–4% беременных, при этом в 35–40% случаев происходит внутриутробное заражение плода. Гестационный возраст значения не имеет и не влияет на вероятность трансплацентарного инфицирования. Аналогично материнской краснухе, в I триместре беременности возможны два варианта вовлечения плода в патологический процесс. В первом случае инфекция ограничивается плацентой, во втором - в процесс вовлечены не только плацента и плод, но и практически все его органы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Клинические признаки ЦМВИ, как правило, незначительны в связи с хорошей адаптацией вируса к условиям внутренней среды организма. Врача должно насторожить появление у беременной симптомов, сходных с признаками инфекционного мононуклеоза. Симптомом заболевания служит периодическое и нерегулярное повышение температуры до фебрильных цифр в течение трёх и более недель. Пациенты жалуются на тошноту, сонливость.

Изменяется картина белой крови: происходит увеличение абсолютного и относительного содержания моноцитов, а также атипичных лимфоцитов (12–55%). В отличие от инфекционного мононуклеоза, при ЦМВИ отсутствуют тонзиллит, фарингит, лимфаденопатия. Могут появляться биохимические признаки гепатита: повышение активности трансаминаз и ЩФ, но специфические тесты на Аг гепатита и на АТ к Toxoplasma gondii отрицательны.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Заболеваемость новорождённых зависит от срока беременности, при котором произошло заражение плода ЦМВ. В случае инфицирования плода в I триместре беременности высока вероятность развития у него патологических нарушений и/или начала преждевременных родов у матери, при этом ребёнок имеет низкую массу тела (для данного гестационного возраста). Характеристика внутриутробных поражений при ЦМВИ также зависит от времени трансмиссии вируса от матери плоду. Манифестные формы цитомегалии у новорождённых (возникают при трансплацентарной передаче первичной материнской инфекции) протекают тяжело и сопровождаются развитием серьёзных осложнений, приводящих в дальнейшем к инвалидизации и снижению качества жизни. Заражение плода вирусом при наличии у матери латентной персистирующей формы заболевания наблюдается при реактивации инфекции, вызывает бессимптомно протекающую врождённую патологию, для которой характерно развитие отдалённых последствий (например, прогрессирующего нарушения слуха).

Инфекция в I триместре беременности

Перенесённая на ранних сроках беременности ЦМВИ не обязательно ведёт к клинически выраженному заболеванию новорождённого. Наиболее часто инфицированные дети рождаются недоношенными, а если рождаются в срок, то имеют низкую массу тела. Симптомы цитомегалии похожи на признаки врождённого сифилиса или врождённого герпеса. Имеет место тенденция к микроцефалии. На рентгенограмме обычно визуализируют экстенсивную кальцификацию боковых желудочков головного мозга. У детей с микроцефалией нередко возникает хорио-ретинит.

Экстрамедуллярное кроветворение - причина развития гепатомегалии, которая иногда сопровождается гепатитом. У инфицированных детей часто возникает генерализованное внутрисосудистое свертывание крови. На коже появляются петехии, обусловленные коагулопатией и тромбоцитопенией. У детей, даже с неярко выраженными симптомами врождённой цитомегалии, нередко развивается снижение умственного или физического развития (как отдалённые последствия). Если же при рождении отсутствуют симптомы заболевания, то вероятность серьёзных патологий составляет 10%.

Полагают, что врождённая ЦМВИ провоцирует самопроизвольные аборты. При исследовании плодов, изгнанных во время спонтанных абортов, находят и характерные внутриядерные включения, и выделяют вирус из поражённых тканей плода. Вирус цитомегалии обнаруживают в тканях изгнанных плодов в 0,5–10% случаев, хотя приведённые цифры не отражают истинной вероятности заражения эмбрионов и плодов, так как возможна контаминация плода вирусом из эндоцервикса.

Инфекция во II триместре беременности

Если заражение произошло во II триместре и привело к развитию выраженных симптомов заболевания и постнатальной инфекции, то клиническая картина ЦМВИ у новорождённого менее выражена. Микроцефалия возникает редко, причём субэпендимальные поражения головного мозга с образованием в нём дистрофических кальцификатов отсутствуют. Реже возникает и хориоретинит. У некоторых детей диагностируют врождённую гепатомегалию или спленомегалию, а также коагулопатию или желтуху. Однако у большинства новорождённых о перенесённой внутриутробной инфекции свидетельствует только наличие IgM к вирусу цитомегалии в сыворотке крови.

Инфекция в III триместре беременности

Инфекция в III триместре, по-видимому, редко приводит к ранним нарушениям соматического роста или к умственным нарушениям. Ребёнок выглядит нормальным по всем параметрам. В пуповинной крови обнаруживают IgM, но их концентрация обычно невысока.

Поздние нарушения развития

В ходе продолжительных наблюдений за детьми с врождённой цитомегалией (клинические симптомы отсутствовали), сопровождавшейся лишь повышением концентрации IgM в пуповинной крови, было выявлено небольшое снижение слуха (аудиометрический метод), прогрессирующее с течением времени. Серьёзные нарушения умственного развития и слуха у детей с врождённой ЦМВИ, приобретённой в III триместре беременности, диагностируют в 1 случае из 1000.

Бессимптомно протекавшая цитомегалия вызывает у ребёнка снижение слуха, дискинезию, замедление умственного развития, которые проявляются в первые два года жизни.

Постнатальная диссеминация

Срок беременности влияет на количество экскретируемых вирионов. К концу беременности процент женщин, у которых происходит выделение вируса, достигает 7–20%. Родовые пути - основной источник заражения ребёнка, а грудное молоко - дополнительный. Инфицирование плода чаще всего регистрируют у юных матерей из неблагополучных семей. Инкубационный период цитомегалии, приобретённой в перинатальный период, составляет 8–12 нед.

ДИАГНОСТИКА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Для выявления возбудителя и специфического иммунного ответа применяют лабораторные методы. Серологические методы являются основными для диагностики цитомегалии у беременных или женщин, планирующих беременность.

Они направлены на обнаружение АТ к ЦМВ в сыворотке крови. Определение ДНК вируса в крови и расчёт вирусной нагрузки (количества вируса) проводят, в основном, у пациентов с иммунодефицитами, в том числе после трансплантации органов (особенно костного мозга и почек).

АНАМНЕЗ

Информация о присутствии специфических IgG в сыворотке крови имеет большое значение при планировании беременности. Их наличие говорит об иммунитете. В ранние сроки беременности необходимо знать не только наличие IgG, но и индеск авидности IgG, для того, чтобы исключить первичную инфекцию.

Наибольшую опасность для беременной представляет именно первичное попадание ЦМВ в организм. После неблагоприятного исхода предыдущей беременности в связи с ЦМВИ в крови пациенток образуются и сохраняются специфические IgG, которые защищают плод от повторной инфекции.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При появлении симптомов гриппоподобного заболевания необходимо: выполнить осмотр слизистых оболочек, термометрию, аускультацию.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методы, используемые для выявления вируса цитомегалии:
· культуральный - выделение вируса в культуре клеток из крови, слизи из полости рта, мочи и других образцов клинического материала и определение раннего Аг;
· иммунофлюоресцентный - выявление раннего вирусспецифического Аг в клетках плаценты, слизистой оболочки ротовой полости, а также в клетках, заражённых биологическим материалом пациента. Используется редко из-за большого количества ложноположительных результатов;
· серологический - определение;IgМ к вирусу цитомегалии или повышение титра;АТ класса G (достоверным признаком считают прирост АТ в 4 раза и более), определение индекса авидности IgG (индекс авидности менее 30% свидетельствует о первичной инфекции);
· молекулярно-биологический, наиболее часто ПЦР - обнаружение вирусной ДНК в крови, моче и других биологических материалах.

ДИАГНОСТИКА МАТЕРИНСКОЙ ИНФЕКЦИИ

Наиболее широко применяют серологические методы исследования. Для визуализации АТ используют различные реакции. ИФА с определением классов иммуноглобулинов - «золотой стандарт». Наличие IgM - достоверный признак острой инфекции у матери. К сожалению, при попытке обнаружить специфические IgM к вирусу цитомегалии у беременных велика вероятность получения ложноположительных результатов. В таком случае полезно определить авидность IgG. Индекс авидности, превышающий 50%, характерен для АТ, образовавшихся, по-видимому, ещё в детстве. При этом ЦМВИ оценивают как латентную.

ДИАГНОСТИКА ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ

Доказательством возможного инфицирования плода может служить повышение уровня специфических IgМ к вирусу цитомегалии в пуповинной крови. Следует помнить о высокой вероятности получения ложноположительных результатов и о том, что специфические АТ (IgM) образуются к моменту рождения лишь у 50–60% детей, заражённых ЦМВИ внутриутробно. В настоящее время возможно проведение анализа ОВ, полученных при амниоцентезе, методом ПЦР. Это наиболее достоверный метод, подтверждающий наличие внутриутробной инфекции. Быстрое получение результата по сравнению с заражением культуры клеток - ещё одно преимущество данного исследования.

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ЖЕНЩИН ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Осуществить пренатальное консультирование женщин с первичной ЦМВИ очень трудно. Отрицательные результаты ПЦР и культурального исследования ОВ свидетельствуют о том, что на данный момент плод не инфицирован. Однако трансплацентарное заражение возможно при дальнейшем течении беременности. УЗИ - недостаточно чувствительный метод, так как не позволяет сразу распознать серьёзные нарушения: гидроцефалию, микроцефалию, множественные поражения плода.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ЦМВИ следует дифференцировать с ОРЗ, инфекционным мононуклеозом, пневмонией, гепатитами, токсоплазмозом и др.

ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В связи с персистенцией вируса цитомегалии в организме в течение всей жизни проведение терапевтических мероприятий, направленных на элиминацию вируса, нецелесообразно. Для поддержания иммунной системы организма необходимо назначить иммуномодуляторы, интерфероны, иммуноглобулины; для деактивации вируса - противовирусные препараты, для борьбы с клиническими проявлениями проводят симптоматическую терапию.

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Основные цели терапии:

Предупреждение внутриутробного инфицирования плода;
профилактика цитомегалии у новорождённых.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

В качестве немедикаментозного лечения иногда используют плазмаферез и эндоваскулярное лазерное облучение крови.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

В настоящее время разработаны противовирусные препараты, активные в отношении вируса цитомегалии. Такие препараты как ганцикловир и фоскарнет применяют при висцеральных поражениях и диссеминированной инфекции.

Из-за высокой токсичности лекарственных средств их применение показано только для терапии детей с тяжёлыми висцеральными поражениями, однако результаты такого лечения не всегда однозначны. Препаратов, одинаково хорошо действующих на вирусы при бессимптомной цитомегалии у всех новорождённых и младенцев, не существует.

Выпускаемый немецкой фирмой препарат цитотект, содержащий АТ к ЦМВ, фактически обладает лишь иммуномодулирующим действием без отчётливой противовирусной активности. Для запуска клеточного иммунитета используют также рекомбинантные и природные интерфероны, индукторы эндогенного интерферона и другие иммуномодуляторы.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗ ВНУТРИУТРОБНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Основные профилактические меры - ограничение слишком близкого контакта детей друг с другом в детских садах, в школах. Для этого существуют правила личной гигиены: частое мытье рук и отсутствие прямого контакта с биологическими жидкостями. Разработана живая аттенуированная вакцина, применение которой, главным образом при пересадке почек, исследуют уже больше 20 лет. Результат использования вакцины - снижение заболеваемости цитомегалией.

Ухаживать за новорождённым с ЦМВИ, развившейся внутриутробно, должны только серопозитивные женщины, поскольку ребёнок может служить источником инфекции. В случае выделения ЦМВ с молоком грудное вскармливание необходимо продолжать, если мать серопозитивна, так как пассивно переданные, в том числе и с молоком, материнские АТ способствуют развитию бессимптомной формы заболевания у ребёнка.

Особое значение имеет выделение в группу высокого риска рождения детей с врожденной цитомегалией женщин, переносящих во время данной беременности первичную ЦМВИ. Обязательные критерии диагностики - иммунологические маркёры активности инфекционного процесса (серологическая диагностика с выявлением специфических АТ). Реже используют определение тем или иным методом (культуральным или молекулярно-биологическим) присутствия вируса в крови, половых органах, моче, поскольку оценка положительных результатов всегда предполагает дальнейшее использование иммунологических (серологических) маркёров. В первую очередь обследуют женщин с отягощенным акушерским анамнезом (невынашивание, спонтанный аборт, мёртворождение).

Прерывание беременности возможно только при комплексном учёте тяжести заболевания матери, поражения плода или плаценты (по данным УЗИ).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация соответствующих специалистов (иммунолог, вирусолог) необходима при генерализации инфекции.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Госпитализация необходима при генерализации инфекции у пациенток с иммуносупрессией, а также при развитии осложнений.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Оценить эффективность лечения очень трудно, так как IgG сохраняются в крови пожизненно. Определение динамики снижения вирусной нагрузки при молекулярно-биологическом исследовании крови целесообразно только у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и/или тканей.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Проведение серологического исследования (на наличие специфических IgG) необходимо женщинам при планировании беременности.
· Важно знать, что в крови большинства пациентов (примерно;96%);репродуктивного возраста присутствуют IgG к ЦМВ.
· Первичная ЦМВИ представляет наибольшую опасность во время беременности, поэтому при подозрении на неё требуется проводить серологическое исследование сыворотки крови (определение IgG, IgМ, определение индекса авидности IgG).

Цитомегаловирусная инфекция в большинстве случаев протекает у человека в скрытой или легкой форме. Опасность цитомегаловирус представляет только для беременных женщин. Что следует знать будущей маме об этом заболевании?

Причины

Возбудителем заболевания является цитомегаловирус (ЦМВ) – ДНК-содержащий микроорганизм из семейства герпесвирусов. Инфекция широко распространена по всему миру. В большинстве случаев вирус проникает в организм человека, не вызывая никаких изменений и видимых проявлений.

Передача инфекции осуществляется от человека к человеку несколькими путями:

• воздушно-капельный;
• фекально-оральный;
• половой;
• трансплацентарный (вертикальный);
• парентеральный.

Возможен переход вируса через кровь, мочу, слюну и другие биологические жидкости. Вирус тропен к слюнным железам, поэтому цитомегаловирусную инфекцию еще называют «болезнь поцелуев». Сезонность и вспышки эпидемии для ЦМВ не характерны.

Цитомегаловирус быстро разрушается во внешней среде под воздействием высокой температуры и других факторов. После заражения в организме человека вырабатываются специфические антитела, которые остаются на всю жизнь. Вирус сохраняется в крови человека в латентной форме. Активация инфекции возможна под действием следующих факторов:

• снижение иммунитета (в том числе во время беременности);
• обострение хронических заболеваний;
• прием препаратов, подавляющих иммунитет.

Важный момент: ЦМВ оказывает общее иммуносупрессивное действие на весь организм. Под влиянием этого вируса происходит снижение собственных защитных сил организма даже при отсутствии клинических проявлений болезни. Механизм этого процесса в настоящее время до конца не изучен.

Симптомы

У большинства людей цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Развитие полной клинической картины характерно только для новорожденных детей, а также для людей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. При латентной форме заболевания возможно появление минимальных симптомов, похожих на обычную простуду.

Признаки ЦМВ-инфекции:

• умеренное повышение температуры тела;
• общая слабость и вялость;
• легкий насморк;
• першение в горле;
• увеличение шейных лимфоузлов;
• отек и боль в области околоушных слюнных желез;
• увеличение печени и селезенки.

Подобные симптомы могут сохраняться в течение 4-6 недель. Далеко не все женщины придают значение таким признакам. В большинстве случаев цитомегаловирусная инфекция принимается за затяжную простуду или ОРВИ, особенно в холодное время года. Выздоровление наступает самостоятельно без какой-либо специальной терапии.

У людей с резко сниженным иммунитетом возможно периодическое обострение ЦМВ-инфекции с развитием осложнений:

• бронхит;
• пневмония;
• хориоретинит (воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза);
• лимфаденопатия (поражение лимфатических узлов).

Несмотря на то, что беременные женщины находятся в группе риска по развитию любой инфекции, подобные осложнения среди них встречаются редко. В большинстве случаев организм здоровой женщины успешно справляется с недугом, и болезнь протекает в легкой или скрытой форме.

Цитомегаловирус нередко поражает органы малого таза. Болезнь практически всегда протекает бессимптомно и обнаруживается только при лабораторном обследовании. Признаки явной инфекции не специфичны и редко диагностируются. Возможна активизация вирусной инфекции во время беременности и развитие осложнений со стороны плода.

Осложнения беременности и последствия для плода

Важный момент: по мере увеличения срока беременности повышается концентрация вируса в моче и влагалищном секрете. При этом присутствие вируса в вагинальном отделяемом не говорит об обязательном инфицировании плода. Риск заражения определяется в первую очередь наличием или отсутствием специфических антител в крови матери, а также особенностями функционирования плаценты.

Максимальную опасность для плода представляет первичное инфицирование матери во время беременности. Такая форма заболевания выявляется у 0,5-4% всех женщин с ЦМВ. В группе высокого риска находятся молодые женщины до 20 лет. Эта категория будущих мам не всегда успевает встретиться с цитомегаловирусом до зачатия ребенка, а значит, их организм не успевает выработать защитные антитела против опасной болезни.

Риск передачи ЦМВ плоду при первичном инфицировании во время беременности составляет 30-50%. В случае повторной беременности при наличии циркулирующих в крови специфических антител против ЦМВ риск заражения снижается до 1-3%.

Замечена прямая связь между концентрацией вируса в моче и вероятностью инфицирования плода. Чем больше вирусных частиц обнаруживается при обследовании, тем выше риск заражения малыша в утробе матери. При этом материнский организм не способен полностью избавиться от вируса даже на фоне лечения и тем самым защитить ребенка от инфицирования во время беременности.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Вероятность формирования врожденной ЦМВ-инфекции составляет 0,5-2,5%. В отличие от других инфекционных заболеваний, наличие антител против цитомегаловируса в крови матери не гарантирует защиты для плода. Во многих случаях врожденная ЦМВ-инфекция развивается в присутствии специфических антител.

Состояние новорожденного зависит от срока беременности, на котором произошло инфицирование цитомегаловирусом. Большое значение также имеет форма заболевания у матери. Наиболее тяжелые нарушения в развитии плода встречаются при первичном инфицировании ЦМВ во время беременности. При активизации уже имеющейся инфекции и наличии специфических антител последствия для малыша могут быть не столь серьезными.

I триместр

При заражении эмбриона на ранних сроках его развития возможен самопроизвольный выкидыш. Прерывание беременности чаще всего происходит на сроке до 12 недель. При обследовании погибшего эмбриона в его тканях обнаруживаются специфические изменения, характерные для цитомегаловирусной инфекции.

При сохранении беременности возможно формирование различных аномалий развития:

• микроцефалия – недоразвитие ткани головного мозга и уменьшение размеров черепа;
• гидроцефалия – скопление жидкости под оболочками головного мозга;
• образование кальцификатов в желудочках головного мозга;
• хориоретинит (одновременное поражение сосудистой оболочки глаз и сетчатки);
• увеличение печени (за счет развития в ней очагов кроветворения вне костного мозга);
• пороки развития пищеварительного тракта.

У инфицированных на ранних сроках внутриутробного развития детей нередко развивается генерализованное внутрисосудистое свертывание крови. На коже возникают мелкие кровоизлияния. Происходит снижение уровня тромбоцитов, возникают нарушения в системе гемостаза. Такое состояние может быть весьма опасным и требует обязательной помощи специалистов после рождения.

Врожденная ЦМВ-инфекция, перенесенная на ранних сроках, часто приводит к нарушению интеллекта у новорожденных. Видимых пороков развития головного мозга при этом может не быть. Замедление умственного и физического развития – одно из ожидаемых отдаленных последствий врожденной цитомегаловирусной инфекции.

II триместр

Инфицирование на сроке 12-24 недели редко приводит к формированию врожденных пороков развития плода. Микроцефалия и другие изменения головного мозга не характерны. У части новорожденных отмечается увеличение печени и селезенки, формирование очагов экстрамедуллярного (вне костного мозга) кроветворения. Характерна затяжная желтуха после рождения, а также различные патологии свертывающей системы крови. Многие дети рождаются без видимых проявлений инфекции.

III триместр

Заражение цитомегаловирусом на сроке после 24 недель не приводит к появлению пороков внутренних органов. В этой ситуации развивается врожденная цитомегалия, сопровождающаяся появлением таких симптомов:

• увеличение печени и селезенки;
• затяжная желтуха;
• геморрагическая сыпь на коже;
• кровоизлияния в слизистые оболочки, внутренние органы, головной мозг;
• кровотечения;
• прогрессирующая анемия;
• тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов в крови).

Интенсивность желтухи при ЦМВ-инфекции нарастает в течение 2 недель, после чего медленно снижается на протяжении 4-6 недель. Геморрагическая сыпь на коже и изменения в свертывающей системе крови сохраняются в течение первого месяца жизни. Увеличение печени и селезенки продолжается до 8-12 месяцев.

На фоне врожденной ЦМВ-инфекции возникают такие осложнения:

• энцефалит (поражение тканей головного мозга);
• изменения глаз (хориоретинит, катаракта, атрофия зрительного нерва) с полной или частичной потерей зрения;
• пневмония;
• поражение почек;
• изменения в сердечно-сосудистой системе.

Многие дети рождаются без признаков цитомегаловирусной инфекции и ничем не отличаются в дальнейшем от своих сверстников.

Отдаленные последствия врожденной ЦМВ-инфекции:

• умственная отсталость;
• задержка физического развития;
• полная или частичная потеря зрения;
• прогрессирующее снижение слуха.

Все указанные осложнения проявляются в первые два года жизни ребенка. Предсказать заранее вероятность возникновения таких последствий не представляется возможным.

Инфицирование новорожденного возможно при прохождении по родовым путям. Вероятность заражения составляет до 30%. Попадание инфекции от матери к ребенку также возможно через грудное молоко. В случае инфицирования у малыша может развиться генерализованная ЦМВ-инфекция с поражением внутренних органов и головного мозга.

В большинстве случаев проявления ЦМВ-инфекции у плода возникают на фоне выраженного снижения иммунитета матери. В группе риска находятся женщины с хроническими заболеваниями, а также получавшие иммуносупрессивную терапию до зачатия ребенка.

Осложнения беременности

Цитомегаловирус является виновником таких состояний:

• многоводие (с одновременным развитием водянки у плода);
• плацентарная недостаточность;
• задержка развития плода;
• прерывание беременности на любом сроке.

В случае развития плацентарной недостаточности вероятность внутриутробного инфицирования плода значительно повышается. Плацента перестает в полной мере выполнять свою барьерную функцию, и вирус попадает в кровь малыша. Возникают симптомы внутриутробной ЦМВ-инфекции, приводящие к серьезным проблемам со здоровьем в будущем.

Диагностика

Для выявления цитомегаловируса используются два метода:

• серологический (ИФА – определение антител класса M и G к ЦМВ);
• молекулярный (ПЦР – выявление ДНК возбудителя).

Обнаружение IgM является достоверным признаком острой инфекции или реактивации хронического заболевания. Выявление IgG указывает на наличие специфических антител к цитомегаловирусу. Для беременной женщины обнаружение IgG является благоприятным признаком и свидетельствует о том, что ее организм способен справиться с инфекцией. Выявление только IgM без IgG – плохой симптом, говорящий о высоком риске заражения плода и формировании серьезных осложнений.

Определение антител и ДНК цитомегаловируса проводится всем женщинам при постановке на учет во время беременности. По показаниям доктор может назначить повторный анализ на поздних сроках.

Пороки развития плода выявляются с помощью УЗИ. При обнаружении серьезных дефектов, не совместимых с жизнью, ставится вопрос о прерывании беременности. Искусственный аборт делается на сроке до 12 недель (до 22 недель – по особому разрешению экспертной комиссии). Решение о прерывании или сохранении беременности остается за женщиной.

Методы лечения

Специфическое лечение во время беременности практически не проводится. Препараты, активные в отношении ЦМВ, назначаются только по строгим показаниям при активации инфекции на фоне выраженного иммунодефицита. Эти средства считаются достаточно токсичными и не могут бесконтрольно использоваться у будущих мам.

Во время беременности для стимуляции иммунитета могут назначаться индукторы интерферона (Виферон в виде ректальных свечей). Терапия проводится на сроке после 16 недель. Курс лечения составляет 10-14 дней. Эти средства повышают общую сопротивляемость организма инфекциям и способствуют защите плода от агрессивного воздействия вируса.

При реактивации скрытой ЦМВ-инфекции во время беременности проводится иммуномодулирующая терапия. С этой целью применяется иммуноглобулин человеческий внутривенно. Препарат вводится трижды за беременность в I, II и III триместрах.

Лечение ЦМВ-инфекции проводится амбулаторно. Госпитализация показана только при генерализации заболевания. По показаниям к терапии привлекаются смежные специалисты (иммунолог и др.).

Оценить эффективность лечения ЦМВ-инфекции достаточно сложно. Специфические антитела (IgG) сохраняются в организме женщины пожизненно. Важно, чтобы после проведенной терапии уровень IgM не возрастал. Для контроля используются серологические методы диагностики (ИФА).

Профилактика

Неспецифическая профилактика ЦМВ-инфекции включает в себя:

1. Соблюдение правил личной гигиены.
2. Отказ от случайных половых связей.
3. Использование барьерных средств контрацепции (презервативы).
4. Повышение общей сопротивляемости организма инфекциям (рациональное питание, адекватные физические нагрузки).

Всем женщинам при планировании беременности рекомендуется пройти обследование на ЦМВ. При выявлении инфекции в активной фазе необходимо обратиться к специалисту. Курс лечения вне беременности составляет 14-21 день. Для терапии ЦМВ-инфекции используются специфические противовирусные препараты (ганцикловир, ацикловир и др.).

Важный момент: в крови 90% женщин репродуктивного возраста обнаруживаются IgG к ЦМВ. Это не означает, что лечение должно проводиться у всех пациенток. Наличие специфических антител говорит о том, что в организме женщины выработалась защита против цитомегаловируса, и никакая терапия в этом случае не нужна. Применение противовирусных препаратов оправдано только при свежем инфицировании, а также при реактивации собственной инфекции на фоне снижения иммунитета.

Цитомегаловирус при беременности представляет огромную угрозу здоровью женщины, вынашивающей младенца, и особенно будущему ребенку. Течение болезни острое, из-за недостатка или отсутствия антител вирус проникает через плаценту и заражает плод. Почему возникает цитомегаловирусная инфекция у беременных, как она проявляется и какие существуют современные и эффективные способы ее лечения?

Что такое цитомегаловирус?

Одним из наиболее распространенных вирусных заболеваний является герпес. Если возбудитель такой болезни попадает в организм человека, то остается в нем постоянно. Носительство вируса неопасно: оно не приводит к появлению клинических признаков. Если иммунитет человека ослаблен, могут возникать симптомы патологии.

Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов. О нем стало известно в середине прошлого века. Из-за того что образуются сразу же после контакта с ним, у большого количества людей обнаруживаются положительные анализы. Они могут не догадываться об этом, ведь симптомы болезни не проявляются. Они возникают при ослаблении иммунитета.

После внедрения возбудителя в организм изменяются все структуры клеток, из-за чего они начинают расти в размерах. Все женщины в период беременности относятся к группе риска, потому что у них иммунитет ослаблен.

Существуют такие способы передачи возбудителя в период ожидания ребенка:

• половой путь (ЦМВ при беременности может попадать в кровь при вагинальном, анальном, оральном сексе без применения средств контрацепции);
• бытовой путь (инфицирование cmv происходит реже - при пользовании гигиеническими средствами, посудой, посещении общественных мест);
• гемотрансфузионный путь (для беременных цитомегаловирус опасен тем, что может попасть во время переливания крови от донора, пересадки тканей и пр.).

В организм малыша этот возбудитель попадает во время развития в матке, в момент рождения и при кормлении грудью.

Какие признаки характерны для инфекции?

Вирус не проявляется при условии, что у человека активная иммунная система. Болезнь протекает в скрытой форме. Ослабление иммунной защиты влияет на активность возбудителя, и он дает о себе знать различными проявлениями. Наиболее часто беременные ощущают признаки острой респираторной инфекции, среди которых:

• гипотермия;
• утомляемость;
• резкая слабость;
• ринит;
• першение в горле;
• воспаление слюнных желез и их патологическое увеличение;
• воспаление миндалин.

Женщины могут принять цитомегаловирус за ОРЗ. Отличие признаков данной инфекции в том, что они могут проявляться в течение месяца, иногда и дольше.

Довольно редким осложнением цитомегаловирусной инфекции считается мононуклеозоподобный синдром. Его обострение проявляется резко повышенной температурой, выраженной болью головы. Продолжительность недуга - до 6 недель.

При иммунодефиците часто случается рецидив. Заболевание протекает с многочисленными осложнениями, среди которых:

• воспаление легких;
• плеврит;
• воспаление суставов;
• заболевание сердечной мышцы;
• воспаление мозга;
• вегетососудистые расстройства.

Исключительно редко встречаются генерализованные формы. Инфекция поражает весь организм. Течение болезни тяжелое, с появлением таких симптомов:

Цитомегаловирус и беременность - крайне неблагоприятное и опасное сочетание. Все время ожидания ребенка пациентка должна быть внимательной к своему здоровью и делать все, чтобы уберечься от опасной инфекции.

Чем опасен цитомегаловирус?

При активном протекании патологии одних только иммуностимуляторов бывает недостаточно. Врачам приходится назначать противовирусные препараты. Таким же способом лечат и реактивированную инфекцию. В связи с высокой токсичностью применение противовирусных медикаментов во время беременности ограничено и может быть оправдано лишь в том случае, если польза от них гораздо больше, чем возможный риск.

Специфический противоцитомегаловирусный иммуноглобулин вводится внутривенно капельно. Содержит более половины антител, специфических к цитомегаловирусу.

Иммуноглобулин можно вводить и внутримышечно, но такой способ менее эффективен. Использование этого лекарства снижает вероятность заражения плода и уменьшает его негативные последствия. Полностью «изгнать» вирус из организма этот препарат не может. Но даже такие результаты лечения дают большой выигрыш в борьбе с возбудителем инфекции и помогают сберечь здоровье младенца.

Некоторые неспецифические иммуноглобулины вводятся внутривенно и применяются для профилактики инфекции. Их эффективность значительно ниже. Цитомегаловирус нечувствителен к интерферону, и его применение при беременности бесполезно.

Такой возбудитель может спровоцировать сопутствующие патологии, такие как ОРВИ или воспаление легких. При их появлении назначается специфическое лечение с учетом срока беременности. Самостоятельно назначать себе любой препарат категорически запрещено.

Профилактика инфекции

Специфической профилактики не разработано. Нет и специально созданной вакцины с целью предупреждения инфекции. При переливании рекомендуется использовать исключительно здоровую донорскую кровь, не содержащую . Женщинам, относящимся к группе риска, показано применение гипериммунного иммуноглобулина.

Большое значение имеет ограничение контактов беременных с больными. В роддомах необходимо строго соблюдать противоэпидемический режим. Ребенок, родившийся у матери с данной инфекцией, не может находиться на грудном вскармливании. Его переводят на искусственные смеси.

В случае если у женщины родился малыш с инфекцией, повторная беременность может быть не раньше, чем через 2 года. Следующие рекомендации помогут значительно снизить вероятность заражения:

• необходимо хорошо мыть руки с мылом;
• детей младше 5 лет никогда не стоит целовать в губы;
• для беременной и малышей должна быть своя посуда;
• на время вынашивания желательно ограничить контакт с маленькими детьми (это особенно касается женщин, работающих в дошкольных учреждениях).

Цитомегаловирус при беременности не может быть безопасным. Каждой женщине необходимо перед зачатием ребенка сдать анализы, чтобы убедиться в отсутствии опасного возбудителя. Если он обнаружен, необходимо находиться под наблюдением специалиста.

Если у женщины обнаружили цитомегаловирус при беременности, то важно как можно скорее начать его лечение, поскольку патология негативно влияет на плод и приводит к прерыванию беременности. При подозрении на цитомегаловирус при вынашивании малыша женщина регулярно сдает необходимые анализы и наблюдается врачами, чтобы вовремя предотвратить осложнения.

Особенности заболевания

(ЦМВИ) характеризуется наличием в крови вируса, относящегося к роду Cytomegalovirus hominis.

Патогенные организмы заразные и, по статистике, в той или иной мере проявляются у каждого второго жителя. Заболеть ЦМВИ могут не только взрослые, вирус также активно распространяется и в детском организме. После проникновения цитомегаловирусной инфекции на слизистые, она длительный период пребывает в скрытой фазе и никак не проявляться, пока не создадутся благоприятные условия для ее развития.

ЦМВ во время беременности бывает двух видов: врожденный и приобретенный. При врожденном типе болезни у женщины фиксируется острый или хронический цитомегаловирус. В свою очередь, приобретенный ЦМВ при вынашивании малыша проявляется 4 видами:

• острый;
• скрытый;
• генерализованный;
• мононуклеозный.

Причины и способы заражения при беременности

Цитомегаловирусная инфекция передается половым путем.

Цитомегаловирус у беременных проявляется по разным причинам, но на проявление инфекционного заболевания влияют ослабленные защитные функции иммунной системы. При цитомегаловирусной инфекции организм беременной женщины поражается патогенными микроорганизмами, которые начинают активно распространяться. Выделяют несколько путей инфицирования патологией при беременности:

• Гемотрансфузионный. ЦМВИ передается женщине в положении при вливании крови донора или ее компонентов.
• Половой. Передача вируса при половом акте, причем важно учитывать, что микроорганизмы передаются не только посредством вагинального, но и орального, и анального контакта.
• Контактно-бытовой. Цитомегалвирусная инфекция проникает в организм беременной посредством использования чужих средств гигиены или общей посуды, которой также пользуется инфицированный человек.
• Воздушно-капельный. В местах большого скопления людей или при тесном общении с инфицированным.

При недостаточном или неправильном соблюдении женщиной гигиены проявляется цитомегаловирус, поэтому крайне важно регулярно мыть руки, особенно перед приемом пищи. ЦМВ опасен для малыша, поскольку передается ему трансплацентарным путем от зараженной матери. Также инфекция передается малышу и после рождения при грудном вскармливании.

Симптомы заболевания

Активное распространение вируса повреждает все внутренние органы.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных проявляется по-разному, что зависит от типа заболевания. Женщина длительное время не наблюдает никаких , что свидетельствует о крепких защитных функциях иммунной системы. Как только иммунитет ослабевает, вирусы активно воздействуют, от чего страдают внутренние органы и головной мозг. Выделяют следующие симптомы цитомегаловируса при вынашивании малыша:

• воспалительные процессы в поджелудочной, почках, печени, селезенке и других внутренних органах;
• нарушение функции пищеварения;
• поражение зрительной функции;
• округление лимфоузлов;
• повышение температуры тела;
• недомогание и быстрая утомляемость;
• болезненные ощущения в горле и сухой кашель;
• боли в голове;
• воспаление слизистой носовых ходов.

У женщин ЦМВИ оказывает особо негативное влияние, если протекает вместе с герпесом, усугубляющим клиническую картину.

Возможные последствия

Опасность для плода

Инфицирование плода происходит через плаценту.

Перед тем как забеременеть, женщине следует сдать специальные анализы, чтобы провериться на ЦМВ, поскольку патология грозит тяжелым исходом. Последствия для плода бывают очень серьезными. Цитомегаловирус при беременности приводит к нарушению эмбриогенеза. Также на ранних сроках болезнь может спровоцировать неправильное развитие плода, при котором у малыша нарушается формирование внутренних органов. Также нередко ребенок при ЦМВИ у матери появляется на свет раньше срока. При трансплацентарном инфицировании у малыша будут наблюдаться следующие патологические признаки:

• пожелтение кожных покровов или возникновение на теле синюшных пятнышек;
• затяжная желтуха;
• постоянная сонливость и недостаточная активность;
• низкий тонус мышц, дрожание рук и ног;
• нарушенные сосательные и глотательные рефлексы;
• тугоухость нейросенсорного характера, при которой вскоре снижается слух;
• неуспеваемость в психическом развитии;
• признаки воспалительного процесса в легких и почках, колита, панкреатита и других патологий внутренних органов и головного мозга.

Если малыш инфицировался цитомегаловирусом на последних сроках беременности или при родах, то, как правило, поражения внутренних органов не отмечается. Но все равно за таким ребенком ведут усиленный контроль, поскольку в первый месяц жизни могут проявиться признаки, схожие с ОРВИ. В таком случае маме следует продолжать кормить малыша грудью, поскольку за счет грудного вскармливания ребенку поступают защитные антитела, позволяющие перейти ЦМВ в скрытую фазу. Если проведена реактивация ЦМВ, то малышу ничего не угрожает.

Чем опасен для женщины?

Воспалительные процессы в женских половых органах усложняют беременность.

Если женщина носитель ЦМВ и он начал активно проявляться при беременности, то это может привести к тяжелым осложнениям. У женщины может развиться эрозия шейки матки, воспалительный процесс в маточных трубах или яичниках. Особую угрозу ЦМВ представляет для женщин, у которых в это же время проявляется герпес. Может диагностироваться замершая беременность или тяжелые роды. Чтобы не допустить таких осложнений, женщине до беременности следует сдать лабораторные анализы на патогенные микроорганизмы и если они обнаруживаются, то необходимо их пролечить, и лишь после этого беременеть.

Ведение беременности

ЦМВ при беременности требует регулярного врачебного контроля. Если у женщины при вынашивании малыша нашли патогенные микроорганизмы, то следует тщательно следить за своим самочувствием. С интервалом в 5 недель женщина сдает необходимые анализы для выявления . При выявлении иммуноглобулинов предпринимается экстренное лечение цитомегаловируса. Также проводят лабораторные исследования околоплодных вод, чтобы обнаружить инфицирование плода.

Женщине с цитомегаловирусом следует с особой тщательностью поддерживать гигиену и отказаться от посещения таких общественных мест, как баня, бассейн, сауна. Также следует ограничить общение с маленькими детьми, поскольку те часто разносят цитомегаловирус. Если у мужа или постоянного сексуального партнера женщины выявлен цитомегаловирус, то на протяжении всей беременности женщина воздерживается от сексуальных контактов. Лечение ЦМВИ у беременных очень схоже с терапевтическими мерами при герпесе.

Диагностика цитомегаловируса при беременности

Лабораторные исследования помогут определить природу инфицирования.

Прежде чем начинать лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных, проводят диагностические процедуры. Для этого понадобится слюнная жидкость, мазок или соскоб слизистой половых органов, кровь или урина. Если при исследовании обнаруживаются специфические антитела к цитомегаловирусу, тогда подтверждается присутствие инфекции в организме беременной. В таблице приведена расшифровка анализа крови.

Назначаются такие лабораторные и инструментальные исследования, дающие полную картину заболевания:

• . Выявляет вирус в небольшом количестве, для процедуры берется мазок из мочеиспускательного или цервикального канала, кровь, урина, слюна.
• Цитология. Материал исследуют под микроскопом, при процедуре обнаруживаются патологические изменения на клеточном уровне.

Обязательным является ультразвуковая диагностика, при которой врачи определяют нарушения в развитии будущего малыша. Для выяснения состояния здоровья будущего малыша проводится амницентез, при котором околоплодные воды отправляют на исследование. Эта диагностическая процедура проводится не ранее 21-й недели беременности.

Что такое Цитомегаловирусная инфекция у беременных

Цитомегаловирус - типичный представитель оппортунистических инфекций человека, клинические проявления при которых манифестируют только на фоне иммунодефицитных состояний. ЦМВ - представитель семейства герпесвирусов, вызывающий широко распространенную в популяции латентно текущую инфекцию. Постнатально передача инфекции происходит контактным, воздушно-капельным или половым путем при соприкосновении со слюной, спермой и генитальным секретом. Из-за низкой концентрации вируса в выделениях и из-за лабильности возбудителя для передачи инфекции необходим длительный и близкий физический контакт.

Антитела к ЦМВ имеются у 50-95 % женщин детородного возраста, доля серопозитивности зависит от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия и сексуальной активности. В то же время реальная частота врожденной ЦМВ-инфекции среди новорожденных детей не превышает 0,2-2,5 %. Объясняется это тем, что риск инфицирования плода, тяжесть и прогноз заболевания при врожденной ЦМВ-инфекции зависят не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусной инфекции у беременных

При антенатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. При интранатальном инфицировании вирус поступает в организм за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери.

Наибольший риск внутриутробного ЦМВ-инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВ-инфекцию. Частота ее у женщин во время беременности не превышает 1 %. Внутриутробное инфицирование плода цитомегаловирусом у женщин с первичной ЦМВ-инфекцией достигает 30-50 %. При этом у 5-18 % инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВ-инфекция, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. Среди выживших детей у большинства в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительно снижающие качество жизни.

При вторичной инфекции в период беременности (реактивация латентно персистирующей ЦМВ-инфекции или инфицирование новым штаммом вируса серопозитивной женщины) риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВ-инфекции существенно ниже. Это обусловлено тем, что у женщин, перенесших первичную инфекцию до беременности, в подавляющем большинстве случаев сформировался эффективный анти-ЦМВ-иммунитет. Поэтому при развитии вторичной ЦМВ-инфекции во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой цитомегаловирусной инфекции. В результате этого риск внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом при вторичной ЦМВ-инфекции во время беременности не превышает 2 %. В то же время даже при бессимптомном течении врожденной ЦМВ-инфекции у 5-17 % детей в дальнейшем могут отмечаться различные нарушения здоровья.

При постнатальной инфекции инкубационный период составляет от 3 до 8 нед. После проникновения вируса через слизистую оболочку респираторных или половых путей и его локального размножения наступает фаза вирусемии. При этом свободный вирус или вируссодержащие лейкоциты поражают основные органы-мишени: почки, слюнные железы, сердце, респираторные и половые пути, печень с последующим размножением в фибробластах, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Первичную инфекцию ограничивают клеточные иммунные реакции и образование гуморальных антител. Главным местом латентного пребывания вируса считаются макрофаги. Попав в организм человека, ЦМВ размножается и выделяется из него на протяжении недель, месяцев (при инфицировании взрослого) и даже лет (при заражении ребенка). Проникая в лимфоциты, он сохраняется в организме человека на протяжении всей его жизни и поэтому может передаваться при переливании крови или трансплантации органов. Время от времени происходит реактивация вируса, сопровождающаяся его выделением из организма хозяина через мочеполовые и дыхательные пути, с молоком и слюной. При этом в большинстве случаев реактивация ЦМВ-инфекции у взрослых людей с нормальным состоянием иммунной системы происходит бессимптомно. Особый тропизм ЦМВ проявляет к слюнным железам, поэтому часто передается при поцелуях ("болезнь поцелкев"). Существует корреляция между сексуальной активностью и ЦМВ-инфицированием.

Симптомы Цитомегаловирусной инфекции у беременных

Большинство женщин, инфицирующихся ЦМВ во время беременности, не имеют каких-либо клинических симптомов заболевания, и лишь у некоторых оно проявляется в виде гриппоподобного или мононуклеозоподобного синдрома. Сочетание гриппоподобного синдрома с лимфаденопатией и гепатоспленомегалией у беременных женщин всегда подозрительно в отношении первичной ЦМВ-инфекции.

Диагностика Цитомегаловирусной инфекции у беременных

Ввиду широкого распространения инфекции и бессимптомного ее течения сегодня всем беременным женщинам, встающим на учет в женской консультации, проводятся скрининговые обследования на ЦМВ-антитела.

У серонегативных женщин с симптомами первичной инфекции проводят повторные исследования через 3-4 нед для подтверждения сероконверсии. При подозрении на внутриутробное инфицирование в I триместре у беременных с первичной инфекцией в 20-22 нед может быть произведен амниоцентез для подтверждения диагноза (ПЦР на ЦМВ) и кордоцентез с целью выявления IgM у плода.

Культивирование вируса является золотым стандартом для диагностики ЦМВ-инфекции. Метод ПЦР наиболее чувствителен для обнаружения малых количеств ДНК ЦМВ. Образцы можно взять из различных очагов, включая носоглотку, шейку матки, мочеиспускательный канал, а также мочу, сперму, слюну, слезную жидкость, кал и кровь. Тем не менее выявление вируса не указывает на характер инфекции (первичная или хроническая). Для этого необходимо проведение серологических исследований с определением титра антител класса G и М.

Выявление IgM указывает на первичную острую инфекцию или на реактивацию латентной инфекции либо реинфекцию новым штаммом ЦМВ при одновременном выявлении достаточного титра IgG.

Для подтверждения первичной инфекции через 3-4 нед необходимо повторное исследование сыворотки на наличие антител: при первичной инфекции происходит появление IgG на фоне IgM в повторных образцах при обнаружении в первичном образце лишь IgM. Наличие возрастающего уровня IgG в парных сыворотках без обнаружения IgM указывает на реактивацию латентной инфекции. Выявление незначительного количества IgG свидетельствует о перенесенной ранее инфекции, но не указывает на реактивацию в настоящее время.

Информация об иммунном ответе плода на внутриутробную инфекцию ограничена. При сроке 15-20 нед уже имеются защитные клеточные реакции. Образование вирусспецифичных IgM-антител возможно с 10-13 нед, IgG - с 16 нед, IgA - с 30 нед.

У новорожденных с ЦМВ-инфекцией вирус выделяется с мочой и из зева в течение многих месяцев. Образование IgM происходит только в 60-70 % случаев ВУИ.

Риск внутриутробного заражения при первичной инфекции у матери составляет 40 %, при реактивации инфекции - 2 %. При этом у 10 % пренатально инфицированных новорожденных наблюдается тяжелая симптоматика: микроцефалия, умственная отсталость, хориоретинит, глухота, внутричерепные кальцификаты и гепатоспленомегалия. Врожденная инфекция может протекать бессимптомно, однако в дальнейшем у 5-20 % инфицированных детей развиваются неврологические нарушения, тугоухость и снижение зрения.

Пренатальная диагностика . В ранние сроки беременности (на 11-19-й неделе) исследуют ворсины хориона и околоплодные воды, в более поздние сроки беременности (на 22-23-й неделе и позже) тестируют фетальную кровь и амниотическую жидкость. Пренатальную диагностику проводят беременным женщинам с сероконверсией, а также на основании необычных данных УЗИ. Решающим для сохранения или прерывания беременности являются все же необычные данные УЗИ при позитивных тестах на вирус в фетальной крови, околоплодных водах и позитивный тест на IgM к ЦМВ в фетальной крови. У новорожденных от женщин с подозрением на ЦМВ-инфекцию необходимо определять вирус в моче, слюне или секрете из зева на 1-2-й неделе. Следует учитывать, что при врожденной ЦМВ-инфекции IgM-антитела в 35 % случаев могут отсутствовать при рождении.

Риск первичного инфицирования во время беременности составляет около 1 %, но отличается в зависимости от распространения вируса в том или ином регионе. У беременных с острой ЦМВ-инфекцией и реактивацией латентной ЦМВ-инфекции велика вероятность самопроизвольного выкидыша, неразвивающейся беременности и внутриутробной смерти плода на более поздних сроках гестации.

Вертикальная передача ЦМВ возможна антенатально (трансплацентарно), интранатально и постнатально (через грудное молоко). Вирус часто обнаруживается в цервикальных мазках серопозитивных женщин, 40 % новорожденных от женщин, выделяющих вирус накануне родов, становятся вирусоносителями в период новорожденное™, В 30 % наблюдений ЦМВ выделяется в грудное молоко серопозитивных женщин, и считается, что очень часто инфицирование новорожденных связано именно с этим путем передачи инфекции. Однако если ВУИ плода связано с риском развития его поражения, то интранатальное и постнатальное инфицирование, как правило, не несет с собой угрозы для жизни и здоровья новорожденных вследствие достаточного переданного матерью титра противовирусных антител, за исключением недоношенных детей и детей с различными "иммунодефицитами".

При первичном заражении беременной внутриматочная инфекция обусловлена вирусемией. Инфицируются эндотелиальные клетки сосудов плаценты и фибробласты хориона, затем вирус через фетальное кровообращение попадает в органы-мишени. Распространение вируса к плоду может происходить и через амниотическую жидкость. При возвратной инфекции также нужно учитывать персистенцию вируса в эндометрии, в трубах и восходящую инфекцию. Интранатальное заражение происходит при прохождении в родах через инфицированный секрет. Ранняя постнатальная инфекция в первую очередь бывает связана с инфицированием при кормлении грудью.

Первичная ЦМВ-инфекция диагностируется редко из-за нехарактерной симптоматики или субклинического течения. До сих пор первичную ЦМВ-инфекцию можно точно диагностировать только с помощью сероконверсии. Для определения реактивации ЦМВ-инфекции выявляют ДНК вируса в моче и цервикальном мазке методом ПЦР.

Лечение Цитомегаловирусной инфекции у беременных

К сожалению, в связи с невозможностью противовирусного лечения во время беременности (необходимые дозы ацикловира весьма велики для подавления ЦМВ и могут быть токсичны для плода, ганцикловир не разрешен для лечения во время беременности) и асимптоматичностью течения инфекции необходимо лишь наблюдение таких пациенток с целью выявления признаков ВУИ плода.

Возможно применение внутривенного нормального или специфического иммуноглобулина, некоторых иммуностимуляторов (спленин, дибазол) для поддержания системы иммунитета и уменьшения распространения вируса. При выявлении пороков развития плода с учетом желания женщины ей должно быть предложено прерывание беременности на любом сроке.

Схема лечения ЦМВ-инфекции во время беременности следующая.

• Лечение в I триместре:
  • иммунокоррекция: цитотект, нормальный человеческий иммуноглобулин 25-50 мл внутривенно капельно 3 раза через день;
• Лечение во II триместре:
  • противовирусная терапия: только при диссеминированной ЦМВ-инфекции - ацикловир внутривенно капельно;
  • иммунокоррекция: цитотект, нормальный человеческий иммуноглобулин 25-50 мл внутривенно капельно 3 раза через день, свечи "Ви-ферон-1" 2 раза в сутки ректально 10 дней;
  • контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ЦМВ (ПЦР).
• Лечение в III триместре:
  • противовирусная терапия: ацикловир 200 мг 4 раза в сутки 2-3 нед;
  • иммунокоррекция: цитотект, нормальный человеческий иммуноглобулин 25-50 мл внутривенно капельно 3 раза через день, свечи "Ви-ферон-2" 2 раза в сутки ректально 10 дней;
  • контроль: через 4 нед - цервикальный соскоб на ЦМВ (ПЦР).

Специального ведения родов не предусматривается. Даже женщинам, активно выделяющим вирус во время беременности, родоразрешение через естественные родовые пути не является противопоказанным, так как нет явных преимуществ родов путем кесарева сечения (процент инфицирования примерно одинаков). Кроме того, интранатальное заражение не несет с собой угрозы для жизни и здоровья ребенка по сравнению с внутриутробным заражением ЦМВ. Однако все же целесообразно в родах проводить обработку родовых путей противовирусными препаратами (раствор полудана).

Врожденная ЦМВ-инфекция. Для подтверждения диагноза врожденной ЦМВ-инфекции необходимо исследовать пуповинную кровь на наличие ЦМВ в крови, а также определить титр антител (IgM, IgG) к ЦМВ и сравнить с таковым у матери. При выявлении у ребенка ЦМВ либо антител класса М, а также превышении антител класса G у матери следует диагностировать неонатальную ЦМВ-инфекцию. Также исследуют слюну, мочу и соскоб с конъюнктивы методом ПЦР на ДНК ЦМВ в течение первых 3 нед жизни новорожденного и еще раз через месяц вместе с IgM и IgG к ЦМВ.

Риск вертикальной передачи вируса к плоду при первичной ЦМВ-инфекции во время беременности составляет 30-40 %. При этом риск поражения плода выше при инфицировании женщины на ранних сроках беременности. Из этих инфицированных у 5-10 % имеются клинические проявления инфекции и у 2-4 % детей отмечаются те или иные пороки развития.

Трансплацентарное инфицирование в I триместре приводит к порокам ЦНС (микроцефалии, гидроцефалии, кальцинатам в головном мозге), хориоретинитам, блокаде проводящих путей сердца, деформации ушных раковин.

Инфицирование на более поздних сроках может приводить к развитию прогрессирующей желтухи новорожденных, геморрагическому синдрому, гепатоспленомегалии, пневмонии, ЗВУР плода.

В дальнейшем у этих детей велика вероятность развития нарушений слуха, эпилепсии, задержки умственного и психомоторного развития, атрофии зрительного нерва, различных нарушений речи и трудностей в обучении.

У серопозитивных к началу беременности женщин риск передачи вируса плоду невелик и составляет 1-2 %. При этом 99 % детей не будут иметь каких-либо клинических проявлений при рождении. Однако впоследствии у 5-10 % детей будут выявляться задержка развития речи и трудности в обучении, связанные с различными нейросенсорными нарушениями слуха вплоть до глухоты. Эти нарушения могут иметь отсроченное начало (в возрасте 4-5 лет и позднее) вследствие продолжающейся репликации вируса, поэтому на протяжении нескольких лет проводится диспансерный учет таких детей с целью раннего выявления нейросенсорных и других нарушений. Однако все же 80-90 % детей с врожденной ЦМВ-инфекцией будут полностью здоровы.

Клиническая картина врожденной ЦМВ-инфекции:

• тромбоцитопеническая пурпура;
• желтуха;
• гепатоспленомегалия;
• микроцефалия;
• гипотрофия;
• недоношенность;
• гепатит;
• энцефалит;
• хориоретинит.

При вторичной ЦМВ-инфекции во время беременности врожденная форма ее чаще бессимптомная, однако позже у 5-17 % детей наблюдаются клинические проявления.

Профилактика Цитомегаловирусной инфекции у беременных

Профилактика экспозицииедва ли возможна из-за различных путей передачи и скудной симптоматики. Серонегативных женщин, планирующих беременность, необходимо информировать о главных источниках инфекции (сексуальная активность, физический контакт при ежедневном уходе за детьми).

Оптимальный способ предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности и ее последствий для ребенка - активная вакцинация. Для этого созданы различные виды вакцин - атгенуированная живая и вакцина субъединичного гликопротеида В. В настоящее время они проходят клинические испытания. Считается, что рутинная вакцинация всех женщин в возрасте 15-25 лет будет являться экономически выгодной. До применения соответствующих вакцин необходимо использовать другие возможности для предотвращения первичной ЦМВ-инфекции во время беременности. Для этого нужен скрининг на ЦМВ-антитела на ранних сроках беременности.

Знание ЦМВ-статуса на ранних сроках беременности имеет следующие положительные аспекты:

• при негативных результатах теста на IgG беременной можно дать рекомендации по уменьшению инфекционного риска;
• при позитивном тесте на IgG и негативном - на IgM женщине можно сообщить, что у ребенка не должно быть врожденных повреждений;
• при позитивном тесте на IgG и IgM можно применять другие тесты для дифференцирования первичной от реактивированной инфекции, а при подозрительных результатах - проводить пренатальную диагностику для распознавания фетальной инфекции.

У серонегативных женщин с симптомами первичной инфекции проводят повторные исследования через 3-4 нед для подтверждения сероконверсии. При выявлении IgM у серопозитивных женщин, и особенно при возрастании титра антител при повторном исследовании, может быть заподозрено инфицирование на ранних сроках беременности или же до беременности (IgM сохраняются в крови до 3-5 мес). Также IgM могут выявляться у 20 % женщин при реактивации инфекции. Новые тесты на сродство IgG и реактивность IgM на основе иммуноблоттинга, появившиеся недавно, способствуют более точной дифференциальной диагностике первичной и латентной инфекции, однако еще не распространены в широкой практике.

Таким образом, основные положения в профилактике врожденной ЦМВ-инфекции следующие.

• Скрининг на ЦМВ-антитела на этапе предгравидарной подготовки - серонегативных женщин информировать о главных источниках инфекции (серопозитивный партнер, контакт с детьми, выделяющими вирус). Дать рекомендации по снижению инфекционного риска.
• Пассивная профилактика беременных при контакте с ЦМВ (цитотект).
• Активная профилактика - вакцины проходят клинические испытания.
• Терапия ЦМВ-инфекции у беременной - цитотект, виферон.
• При доказанной первичной инфекции у беременной - проведение пренатальной диагностики.
• Новорожденным с ЦМВ-инфекцией - проведение терапии (цитотект, ганцикловир).

К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитомегаловирусная инфекция у беременных

Гинеколог Инфекционист

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем